Functional analysis of perivascular metastatic niche factors in lung

肺血管周围转移生态位因子的功能分析

基本信息

批准号：
22K20818
负责人：
本宮綱記
金额：
$ 1.83万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-08-31 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

遠隔組織に転移した乳癌細胞は、転移部位において周囲ニッチ細胞からのサポートを利用して転移巣の形成を果たすことが知られている。それ故、転移部位におけるニッチ形成メカニズムは、乳癌の転移を阻害するための重要な薬剤標的となり得る。近年、二次組織に転移を果たした乳癌細胞は、血管内皮細胞と近接して存在し、「血管性ニッチ」と呼ばれる細胞間クロストークを介してその場に定着・生存し、転移巣を形成すること明らかとなってきた。すなわち、乳癌細胞と血管内皮細胞のクロストーク機構は、まさに転移性乳癌の進行を抑制するための有用な薬剤標的となり得るが、その分子実体は未だ殆ど解明されていない。本研究では、乳癌の肺転移における血管性ニッチ機能因子を同定し、その集中解析を通して転移性乳癌の治療における効果的な薬剤標的を提案する。乳癌細胞肺転移モデルを用いて、転移を有する肺から肺血管内皮細胞を単離し、その遺伝子発現を解析した。特に、周囲細胞とのクロストークが可能な分泌蛋白質に注目して解析を進めた。その結果、転移が起きた際に肺血管内皮細胞で優位に発現上昇する分泌蛋白質を9因子同定した。In vitroでの乳癌細胞および肺血管内皮細胞の共培養によって、これらの因子の分子機能を解析した。その結果、Serpine1は転移癌細胞の抗癌剤耐性を上昇させること、またFjx1は乳がん幹細胞性を誘導することが示された。今後、これらの血管性ニッチ因子の機能メカニズムを検討する予定である。

众所周知，已转移到远程组织的乳腺癌细胞利用转移部位的周围小众细胞的支持形成转移性灶。因此，转移部位的利基形成机制可能是抑制乳腺癌转移的重要药物靶标。近年来，已转移至次生组织的乳腺癌细胞与血管内皮细胞近端存在，并被发现通过被称为“血管壁ches”的细胞间串扰在该位置定植并生存，并形成转移性灶。换句话说，乳腺癌细胞与血管内皮细胞之间的串扰机制确实是抑制转移性乳腺癌进展的有用药物靶标，但是它们的分子实体尚未理解。这项研究确定了乳腺癌肺转移中的血管生态位功能因素，并通过深入分析提出了有效的药物靶标在转移性乳腺癌治疗中。使用乳腺癌细胞肺转移模型，从含有转移的肺中分离出肺血管内皮细胞，并分析其基因表达。特别是，对可以与周围细胞串扰的分泌蛋白质进行了注意进行分析。结果，在发生转移时，九个因素被确定为分泌的蛋白质，这些因素主要在肺血管内皮细胞中表达。通过在体外共同培养乳腺癌细胞和肺血管内皮细胞来分析这些因素的分子功能。结果表明，Serpine1在转移性癌细胞中增加了抗癌药物的耐药性，FJX1诱导乳腺癌干细胞的特性。将来，我们计划研究这些血管生态位因子的功能机制。

项目成果

期刊论文数量（7）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

乳癌肺転移における血管性ニッチの役割とその制御

血管微环境及其调控在乳腺癌肺转移中的作用

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
本宮綱記;Pein Maren;Insua-Rodriguez Jacob;Meier Jasmin;Decker Kristin;Descot Arnaud;Trumpp Andreas;Riedel Angela;後藤典子;Oskarsson Thordur
通讯作者：
Oskarsson Thordur

TNC triggers sequential activation of macrophages and endothelial cells to generate a metastatic vascular niche in lung

TNC 触发巨噬细胞和内皮细胞顺序激活，在肺中产生转移性血管生态位

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
本宮綱記;後藤典子;Thordur Oskarsson
通讯作者：
Thordur Oskarsson

乳がん細胞はミトコンドリア内1炭素代謝酵素MTHFD1Lを用いて肺転移を起こす

乳腺癌细胞利用线粒体一碳代谢酶MTHFD1L引起肺转移

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
本宮綱記;楠木啓主;西村建徳;竹内康人;後藤典子
通讯作者：
後藤典子

乳癌肺転移における血管性ニッチの役割とその制御

血管微环境及其调控在乳腺癌肺转移中的作用

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
本宮綱記;後藤典子;Thordur Oskarsson
通讯作者：
Thordur Oskarsson

テネイシンCはマクロファージと肺血管内皮細胞の連続的な活性化を介して肺血管性転移ニッチ形成を誘導する

Tenascin-C 通过顺序激活巨噬细胞和肺血管内皮细胞诱导肺血管转移生态位形成

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
本宮綱記;Pein Maren;Insua-Rodriguez Jacob;Meier Jasmin;Decker Kristin;Descot Arnaud;Trumpp Andreas;Riedel Angela;後藤典子;Oskarsson Thordur
通讯作者：
Oskarsson Thordur