Analysis of pathophysiological mechanisn of coronary arteritis in Kawasaki disease model mice

川崎病模型小鼠冠状动脉炎病理生理机制分析

• 批准号: 22K20757
• 负责人: 藤田 聖実
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Shiga University of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20757/
• 关键词: 川崎病; 冠動脈炎; FK565; NK細胞

川崎病は日本人小児に多く発症する原因不明の疾患で、全身性血管炎を伴い、特に冠動脈に強く炎症が惹起される。川崎病の病因・病態解明のためには浸潤細胞を含む炎症局所の解析が必要であるが、患者の冠動脈組織を得ることは通常困難であるため、モデルマウスが広く使われており、そのひとつとしてFK565マウスが知られている。本研究は、FK565マウスを用いて、川崎病における冠動脈炎の病態形成にNK細胞が寄与するメカニズムを解明することを目的とした。病態形成へのNK細胞の関与を調べるため、NK細胞を除去したマウスにおいてFK565の投与により川崎病を誘導したところ、冠動脈炎を発症しないことを確認した。また、心臓および血液のフローサイトメトリーを行い、血液中のNK細胞が除去されていること、および冠動脈を含む心臓内にも炎症細胞が浸潤していないことを確認した。これらの結果に加えて、FK565マウスの心臓から単離したNK細胞におけるケモカイン受容体の発現をリアルタイムPCR法にて検討したところ、FK565マウスおよび未処置マウスの血液中NK細胞と比較して、心臓に浸潤するNK細胞ではケモカイン受容体CX3CR1の発現が亢進していることを見出し、CX3CR1を発現するNK細胞の川崎病の冠動脈炎発症への関与の可能性を明らかにした。

川崎病是日本儿童中多发的一种原因不明的疾病，并伴有全身性血管炎，引起强烈炎症，尤其是冠状动脉。为了阐明川崎病的病因和病理生理学，需要分析局部炎症区域，包括浸润细胞，但通常很难从患者身上获取冠状动脉组织，因此广泛使用FK565模型小鼠。鼠标被称为。本研究的目的是使用 FK565 小鼠阐明 NK 细胞在川崎病冠状动脉炎发病机制中的作用机制。为了研究 NK 细胞在发病机制中的参与，我们在通过给予 FK565 去除 NK 细胞的小鼠中诱发川崎病，并发现它们没有发展为冠状动脉炎。此外，还对心脏和血液进行了流式细胞术，证实血液中的NK细胞已被去除，炎症细胞并未浸润到心脏，包括冠状动脉。除了这些结果之外，当我们使用实时PCR检查从FK565小鼠心脏分离的NK细胞中趋化因子受体的表达时，我们发现从FK565小鼠心脏分离的NK细胞中趋化因子受体的表达进行了比较通过对 FK565 小鼠和未治疗小鼠的血液 NK 细胞进行研究，我们发现浸润体内的 NK 细胞中趋化因子受体 CX3CR1 的表达增加，并揭示表达 CX3CR1 的 NK 细胞可能参与川崎病冠状动脉炎症的发生。 。