Identification of chronic stress-related subregions in the hippocampus and its monitoring

海马慢性应激相关分区的识别及其监测

基本信息

批准号：
22K20697
负责人：
鈴木敢三
金额：
$ 1.83万
依托单位：
Tokyo University of Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-08-31 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20697/
关键词：
慢性ストレスうつ病海馬神経科学

项目摘要

慢性ストレスが、うつ病などの精神疾患の発症の原因になることが示唆されている。そのメカニズム解明のため、モデル動物に慢性的にストレスを負荷し、抑うつ・不安状態を行動学的に評価し、行動レベルから分子レベルまでの研究が行われている。海馬は認知、記憶や情動といった高次機能に関わることが知られ、うつ病を含む精神疾患で機能的・基質的変化が起こることが示唆されている。しかしながら、海馬領域内で、どの小領域や細胞群が慢性ストレスに関与するか未だ不明な点が多い。そこで、本研究では慢性ストレスマウスモデルを用いて、慢性ストレスに関与しうる海馬内小領域や細胞群を特定することを目的とした。そのため、2022年度は以下の実験を行った。実験１）慢性ストレスマウスモデルを作成し、海馬領域内で最初期遺伝子群の定量を行い、神経活動に影響のある小領域や細胞群を探索した。具体的には、慢性的社会敗北ストレスモデルマウスとストレス因子であるコルチコステロンを慢性的に投与したマウスを作成し、定量PCRや免疫組織化学染色を用いて、海馬組織内で最初期遺伝子群の発現の定量解析を進め、慢性ストレスに関連する小領域の探索を行った。実験２）慢性ストレス後の抑うつ様状態と最初期遺伝子群の発現の相関の高さを指標に、慢性ストレスに関与しうる海馬内領域の特定を目指した。慢性的なストレス負荷後のうつ様行動の指標である強制水泳試験や社会的逃避行動と最初期遺伝子群の発現の相関解析を行った。

有人提出，慢性压力会导致精神疾病（例如抑郁症）的发展。为了阐明这种机制，通过长期对模型动物的压力以及行为评估抑郁症和焦虑状态进行研究，从行为到分子水平进行了研究。已知海马参与高阶功能，例如认知，记忆和情感，并且已经提出，包括抑郁症在内的精神疾病中发生功能和底物变化。但是，海马区域内仍然有许多未知数，小区域和细胞组涉及慢性应激。因此，这项研究旨在鉴定海马中的小区域和细胞组，使用慢性应激小鼠模型可以参与慢性应激。因此，在2022年进行了以下实验。实验1）创建了一个慢性应激小鼠模型，并在海马区域内定量了最早的基因组，并搜索了受神经活动影响的小区域和细胞组。具体而言，在慢性社会失败压力模型和小鼠中制备小鼠，这些小鼠是长期给予的皮质酮，一种压力源，以及使用定量PCR和免疫组织化学染色的海马组织中最早基因组表达的定量分析，并探索了与慢性应激有关的小区域。实验2）使用慢性应激之后抑郁状态之间的高相关性和最早的基因组的表达，我们旨在鉴定可与慢性应激有关的象形外区域。我们进行了强制游泳测试，这是慢性压力后类似抑郁症行为的指标，以及对社会逃生行为和最早基因组表达的相关性分析。