気管幹細胞におけるミトコンドリアダイナミクスの役割の解明

阐明线粒体动力学在气管干细胞中的作用

• 批准号: 22K20654
• 负责人: 野口 雅史
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Wakayama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20654/
• 关键词: ミトコンドリア; シグナル; 呼吸器; 幹細胞; がん

ミトコンドリア形態形成因子OPA1下流のシグナル経路がどのように呼吸器における気管幹細胞の振る舞いを制御するか、核心となる分子機構を解明することを目的とし、研究を実施した。当該年度は特に、実際の研究実施にむけ、現所属である和歌山県立医科大学におけるマウス等試材のセットアップを行った。研究実施計画に記載のように、BSCs特異的OPA1欠損マウスおよびtsBSCs細胞株のイタリア Padova大学から現所属への移設を試みた。2022年11月にPadova大学 Scorrano研究室へ訪問、研究資材の移設手続きや研究方針について研究協力者と打ち合わせを綿密に行った。マウスに関しては精巣上体尾部の輸送に成功し、和歌山県立医科大学において、部分的にマウスの復元を行うことができている。またtsBSCs細胞株は、凍結保存した細胞が現所属で生育しなかったため、研究協力者にPadova大学における培養と増幅、輸送を依頼し、現所属への導入を実現できた。さらに、現所属において遺伝子組み換え委員会の許可を得、mito-YFP等レンチウイルスの作製系の確立に成功した。これらは、研究の実施において必要不可欠な基礎的試材および技術であり、本期間内に現所属において樹立できたことは一定の成果である。本研究について国内における国際学会にて発表した。さらに、当該期間中に肺腺がんのEGFR阻害剤耐性にOPA1が関与することを示した論文を投稿（Cell Death & Disease, 2023 4月に受理)し、OPA1の呼吸器上皮における重要性を示すことができた。また、ミトコンドリア内膜因子が呼吸器遠位の肺胞領域の形成に重要であることを遺伝子欠損マウスを解析することで新たに発見し、複数の国内学会において成果を発表した。

该研究的目的是阐明线粒体形态发生因子OPA1下游信号途径如何调节呼吸系统中气管干细胞行为的核心分子机制。特别是，在为实际研究做准备时，我们在Wakayama县医科大学（我们目前属于我们目前属于的小鼠和其他测试材料）进行了准备，以准备实施我们的实际研究。如研究计划中所述，我们试图从意大利帕德娃大学转移BSCS特异性OPA1缺陷小鼠和TSBSC细胞系转移到当前的隶属关系中。 2022年11月，我访问了帕多瓦大学的Scorrano实验室，并与研究合作者进行了详细讨论，介绍了研究材料和研究政策的程序。关于小鼠，附睾尾部已成功运输，可以在Wakayama县医科大学进行部分修复的小鼠。此外，由于冷冻保存的细胞没有在当前的隶属关系中生长，因此研究伙伴被要求在帕多瓦大学进行培养，放大和运输，并能够将其引入当前的隶属关系中。此外，他能够在GMO委员会的许可下建立一个生产Mito-YFP等慢病毒的系统。这些是进行研究必不可少的基本测试材料和技术，并且在此期间，他们能够在目前的隶属关系中确定这一点是一定的成就。这项研究是在日本国际会议上提出的。此外，在此期间，提交了一篇论文，表明OPA1参与了肺腺癌中的EGFR抑制剂耐药性（2023年4月接受），表明OPA1在呼吸上皮中的重要性。此外，通过分析基因缺陷小鼠，结果新发现，线粒体子宫内膜因子对于呼吸系统远端的肺泡区域的形成至关重要，并在几次国内学术会议上介绍了结果。

项目成果

Mitochondrial cristae: lung cancer metabolism architects

线粒体嵴：肺癌代谢建筑师

• 发表时间: 2023
• 期刊: Life Metabolism
• 作者: Noguchi M;Scorrano L
• 通讯作者: Scorrano L

Long-term social impairment in an animal model of cancer survivors

癌症幸存者动物模型的长期社交障碍

• 发表时间: 2022
• 作者: 内村放;金井香央里;増川太輝;五嶋良郎;和氣弘明;Keiko Iwata et al.
• 通讯作者: Keiko Iwata et al.

ミトコンドリア局在タンパク質p13欠損マウスにおける頭蓋骨形成異常

缺乏线粒体定位蛋白 p13 的小鼠颅骨发育不良

• 发表时间: 2023
• 作者: Meng H;Suenaga T;Edamura M;Fukuda A;Ishida Y;Nakahara D;Murakami G;野口 雅史 ほか
• 通讯作者: 野口 雅史 ほか

ミトコンドリア蛋白質p13欠損マウスはホルモンの異常により白色脂肪組織量が減少する

由于荷尔蒙异常，缺乏线粒体蛋白 p13 的小鼠白色脂肪组织数量减少

• 发表时间: 2022
• 作者: Nguyen Tram Anh Vu;Lino Caroline Antunes;Hang Huynh Thuy;Alves Juliano Vilela;Thang Bui Quoc;Shin Seung Jae;Sugiyama Kaori;Matsunaga Hiroko;Takeyama Haruko;Yamashiro Yoshito;Yanagisawa Hiromi;福原茂朋;井上美優，椎名勇，増川太輝，五嶋良郎;福田敦夫;原 さとみ ほか
• 通讯作者: 原 さとみ ほか

ミトコンドリア局在タンパク質p13欠損マウスにおける脳の奇形

缺乏线粒体定位蛋白 p13 的小鼠脑部畸形

• 发表时间: 2022
• 作者: Suzuki Masanobu;Suzuki Takayoshi;Watanabe Masashi;Hatakeyama Shigetsugu;Kimura Shogo;Nakazono Akira;Honma Aya;Nakamaru Yuji;Vreugde Sarah;Homma Akihiro;福原茂朋;野口 雅史 ほか
• 通讯作者: 野口 雅史 ほか