Elucidation of the mechanism of action of lactoferrin: a novel anti-angiogenic agent in milk

阐明乳铁蛋白的作用机制：牛奶中的一种新型抗血管生成剂

• 批准号: 22K20574
• 负责人: 高山 喜晴
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: National Agriculture and Food Research Organization
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20574/
• 关键词: ラクトフェリン; 血管内皮増殖因子; 血管新生; 腫瘍細胞

血管内皮増殖因子-A(VEGF-A)によって誘導されるヒト臍帯静脈内皮細胞 (HUVEC)の管腔構造形成に対するウシラクトフェリン、およびそのNローブ断片とCローブ断片の阻害効果について再検討を行った。管腔形成の程度を評価するパラメーターとして、これまでは顕微鏡視野あたりの管腔総延長・分岐数・管腔本数を用いてきたが、今回、新たに管腔面積を評価項目に加えた。HUVECはコラーゲンゲル中に包埋し、VEGFまたはラクトフェリンの存在下で10日間培養し、管腔形成を誘導した。管腔構造はCD31抗体による免疫染色で可視化した。VEGF-Aの添加により管腔構造の形成が誘導され、管腔総延長・分岐数・管腔本数と同様に管腔面積の増加が認められた。VEGF-Aに加えてラクトフェリン（全長）またはそのCローブ断片を添加した群においては、上記の４パラメーターのすべてにおいてVEGF-Aの効果が有意に減弱することが確認された。一方、VEGF-Aに加えてNローブ断片を添加した群では４パラメータともコントール（VEGF-Aのみ添加）と有意差が認められなかった。一方、VEGF-Aの非存在下では、ラクトフェリン全長およびCローブ断片の管腔構造形成に対する効果は認められなかった。これらの結果から、ウシラクトフェリンの血管新生阻害作用は主にCローブ断片が担っていることが示唆された。またVEGF-Aが存在していない場合は、ラクトフェリンの管腔形成阻害効果は認められなかったことから、ウシラクトフェリン（およびそのCローブ）は、血管内皮細胞においてVEGF-A下流のシグナル伝達経路を阻害することで血管新生を阻害している可能性が示唆された。

尿乳菌素和n种长袍碎片和C片的作用被审查了由血管内皮增加因子-A（VEGF-A）引导的人umbet的管结构的形成。到目前为止，作为评估试管形成程度的参数，总管总伸展，分支数量和每个显微镜视图的管状腔数的数量，但是这次是将管区域添加到该试管区域评估项目。 HUVEC被埋葬在胶原蛋白凝胶中，在VEGF或乳铁蛋白的存在下培养10天，并诱导的管形成。用CD31抗体通过免疫基团观察管结构。 VEGF-A的添加诱导了管结构的形成，并且在相同的延伸，分支数量和管状腔的数量中识别出叶片区域的增加。除了VEGF-A之外，在一组乳铁蛋白（全长）或C袍片段中，证实VEGF-A效应在所有四个参数中都显着降低。另一方面，除了VEGF-A之外，在一组N-robe片段中，4个参数（仅VEGF-A）之间没有显着差异。另一方面，在没有VEGF-A的情况下，未发现乳铁蛋白长和C片碎片的作用形成管结构。这些结果表明，Usilactodrorin的Hem血管抑制作用主要是C型碎片的原因。如果不存在VEGF-A，则未识别乳铁蛋白的管形成抑制作用，因此Usilactiferrin（及其C袍）在血管内皮细胞中下游的VEGF-A下游具有信号途径。血管。

项目成果

皮膚および全身に作用する健康機能性素材

影响皮肤和全身的健康功能材料

• 发表时间: 2022
• 作者: 川原﨑 聡子;瀬尾 茂人;岡松 優子;高橋 春弥、野村 亘;神戸 大朋;木村 和弘;斉藤 昌之;松田 秀雄;井上 和生;後藤 剛;髙山喜晴
• 通讯作者: 髙山喜晴