宿主ー腸内細菌叢相互作用が宿主の病理に及ぼす影響の研究

宿主-肠道微生物群相互作用对宿主病理影响的研究

基本信息

批准号：
22H00452
负责人：
大野博司
金额：
$ 27.12万
依托单位：
Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

ヒト出生コホート研究から、5才時に気管支背喘息を発症している群では、非発症群と比較して生後1ヶ月便中のプロピオン酸濃度が低かった。そこで、出産直後の母マウスにプロピオン酸含有水を与えた群と通常水を与えた群の子マウスに、ダニ抗原感作気道炎症を誘導したところ、プロピオン酸含有水群では気道炎症および好酸球の起動への浸潤が有意に抑制された。さらに、この抑制は、好酸球上に発現する、プロピオン酸などの短鎖脂肪酸をリガンドとするG蛋白質共役受容体であるGPR41依存的であること、プロピオン酸により好酸球のToll様受容体が誘導されることを明らかにした。2型糖尿病に関しては、健常者と比較して患者群で有意に増加している腸内細菌としてFusimonas intestiniを同定し、同菌が高脂肪食中の資質をトランス脂肪酸であるエライジン酸に変換すること、エライジン酸は大腸上皮細胞に作用してバリア機能を傷害し、それにより腸管内腔から細菌のリポポリ多糖などの炎症物質が血中に移行することで、脂肪組織の慢性炎症から肥満や耐糖能異常を惹起することを明らかにした。多発性硬化症のマウスモデルである実験的自己免疫性脳脊髄炎の発症を増悪する菌は小腸粘膜付着性を有することで自己炎症性のTh17細胞を誘導する。そこで多発性硬化症患者便において、Th17を誘導することで自己免疫性神経炎症の発症に関与する候補菌を同定するために、多発性硬化症患者便からマウス小腸粘膜付着性を有する菌を複数単離した。

从人类出生队列研究中，与非发病组相比，在5岁时出现背支气管哮喘的群体在生命的1个月中的丙酸水平较低。因此，当诱发含有丙酸的水的螨虫抗原敏感的气道炎症时，在生育和婴儿期在正常水中立即将含丙酸的水喂入母小鼠时，含丙酸的水组显着抑制气道炎症，并浸润到嗜酸性粒细胞激活中。此外，这种抑制作用取决于GPR41，GPR41是在嗜酸性粒细胞上表达的G蛋白偶联受体，该受体与短链脂肪酸（如丙酸等短链脂肪酸），丙酸诱导嗜酸性粒细胞粒细胞粒细胞toll样受体。关于2型糖尿病，与健康个体相比，患者群中的fusimonas肠道被确定为肠道肠道，并且表明细菌将高脂饮食中的品质转化为反式脂肪酸ELAIDIC ELAIDIC ELAIDIC ELAIDIC ELAIDIC，它是一种型号的脂肪酸，并且在较大的肠道上造成了较大的肠道酸性，从而损坏了较大的脑抗性，从而损坏了较大的癌细胞，从而损坏了较大的近去型在较大的近去型近去的功能，从而损坏了较大的脂肪酸，这从肠道腔到血液的脂肪性氧化糖糖浆，导致肥胖和脂肪组织慢性炎症异常耐受性。加剧了实验性自身免疫性脑脊髓炎的发作，这是一种多发性硬化症的小鼠模型，具有小肠的粘液粘附，可诱导自炎性Th17细胞。因此，从粪便中分离出小肠粘膜粘附的粪便中，从患有多发性硬化症的粪便中分离出来，以鉴定候选细菌在多发性硬化症患者中诱导TH17参与自身免疫性神经炎症的发展。