核移植クローン技術に基づく免疫応答・疾患発症機構の包括的研究基盤

基于核转移克隆技术的免疫反应和疾病发病机制综合研究平台

基本信息

批准号：
22H00398
负责人：
神沼修
金额：
$ 26.87万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H00398/
关键词：
T細胞クローンマウス疾患モデルヒト化マウス

项目摘要

１）TCRを介する生体現象の解析抗原特異的T細胞クローンマウス同士または野生型マウスとの交配で得られる各種マウスを用い、胸腺におけるポジティブ／ネガティブセレクション、TCR対立遺伝子排除機構、T細胞サブセット分化機構等、免疫系の基本的現象の再検証に関連した種々実験に加え、生体内で僅かに出現・存在するTCRの再再構成、dual TCR発現T細胞およびエピトープ間相互作用等における誘導機構や生理的意義の解析を開始した。２）病態解析への応用抗原特異的T細胞クローンマウス同士または野生型マウスとの交配で得られる各種マウスを用い、食物アレルギー／免疫寛容誘導モデルや皮膚疾患モデル等の作製を開始した。歯周病菌・腸内フローラ等の細菌抗原や自己抗原応答性のT細胞から新たにクローンマウスの作製を開始した。既に、一部新規クローン系統が得られつつある。３）有用性をさらに高める技術改変と応用ドナーT細胞を調整する際、抗体や抗原／MHCテトラマー等で染色・分取する等により、事前に目的細胞を絞り込んだ上で核移植する等、より選択的なクローンマウス作製法の確立に向けた技術改変を進めた。これまで得られていなかった抗原特異的クローンマウスが得られる等、成果がみられつつある。抗原特異的TCR鎖や活性化T細胞の１細胞単位での解析に加え、抗原特異的T細胞の体内動態、活性化レベルの定量比較解析等を行うことに関連した実験を開始した。枯草菌ゲノムベクターを用いたヒトTCRα・β鎖ゲノム全長のクローニングや、ゲノム編集によるMHCノックアウトマウスの作製も開始した。

1) TCR介导的生物学现象的分析使用抗原特异性T细胞克隆小鼠之间或与野生型小鼠杂交获得的各种小鼠，胸腺中的正/负选择、TCR等位基因消除机制、T细胞亚群分化机制除了与重新审视免疫系统基本现象相关的各种实验外，例如体内出现和存在的TCR的重建，双重我们已经开始分析表达 TCR 的 T 细胞和表位间相互作用的诱导机制和生理意义。 2）应用于病理分析我们已经开始使用通过抗原特异性T细胞克隆小鼠彼此或与野生型小鼠杂交而获得的各种小鼠来创建食物过敏/免疫耐受诱导模型、皮肤病模型等。我们已经开始利用对细菌抗原（如牙周病细菌和肠道菌群）以及自身抗原有反应的 T 细胞创造新的克隆小鼠。一些新的克隆系已经被获得。 3）进一步提高有用性的技术修改和应用在制备供体T细胞时，可以通过用抗体、抗原/MHC四聚体等染色和分选来预先缩小目标细胞的范围，然后进行核移植。进行技术修改，旨在建立选择性克隆小鼠生产的方法。结果开始显现，例如以前从未获得过的抗原特异性克隆小鼠的产生。除了对抗原特异性TCR链和活化的T细胞进行逐个分析之外，我们还开始了与抗原特异性T细胞的内部动态和活化水平的定量比较分析相关的实验。我们还开始使用枯草芽孢杆菌基因组载体克隆全长人类 TCR α/β 链基因组，并通过基因组编辑创建 MHC 敲除小鼠。

项目成果

期刊论文数量（4）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Re-evaluation of over-the-counter histamine H1-receptor antagonists based on their effects on murine models of allergen-induced nasal hyperresponsiveness

基于非处方组胺 H1 受体拮抗剂对过敏原诱导鼻高反应性小鼠模型的影响重新评估

DOI：
10.1016/j.jphs.2022.10.004
发表时间：
2022
期刊：
J. Pharm. Sciences.
影响因子：
0
作者：
Uda;N.;Ogata;S.;Yamasaki;N.;Miura;S.;Hosomi;N.;Mori;A.;Goto;M.;Miura;K.;and Kaminuma;O.
通讯作者：
O.

Novel functional cell delivery system based on allergic inflammatory responses.

基于过敏性炎症反应的新型功能性细胞递送系统。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Bold-Erdene A;Miura K;Yamazaki N;Kaminuma O.;林　夏穂・若林嘉浩・中村　翔・松山秀一・大蔵　聡;神沼　修
通讯作者：
神沼　修

Effect of ionizing-radiation exposure on improved genome-editing via oviductal nucleic acids delivery (i-GONAD).

电离辐射暴露对通过输卵管核酸递送（i-GONAD）改善基因组编辑的影响。

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
Bold-Erdene A;Miura K;Yamazaki N;Kaminuma O.
通讯作者：
Kaminuma O.

T細胞による味覚センシングとアレルギー．

T 细胞的味觉感知和过敏。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
花田真一，平井太郎;神沼　修
通讯作者：
神沼　修

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神沼修其他文献

Suppressive effects of LAT1-specific inhibitor on T cell-mediated allergic skin inflammation

LAT1特异性抑制剂对T细胞介导的过敏性皮肤炎症的抑制作用

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
林啓太朗;松岡邦枝;神沼修
通讯作者：
神沼修

抗原特異的T細胞の核移植によるクローンマウスの作出.

通过抗原特异性 T 细胞的核移植创建克隆小鼠。

DOI：
发表时间：
2016
期刊：
影响因子：
0
作者：
形山和史;神沼修;井上貴美子;小倉淳郎;越後貫成美;上村悟氏;及川真実;的場章悟;井上弘貴;下茂佑輔;七條通孝.
通讯作者：
七條通孝.

アレルゲン発現米による制御性T細胞の誘導を介さない免疫寛容誘導.

通过表达过敏原的水稻诱导免疫耐受而不诱导调节性 T 细胞。

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
佐伯真弓;西村友枝;神沼修;高木英典;森晶夫;高岩文雄;廣井隆親.
通讯作者：
廣井隆親.

筋線維の細胞死を標的とした炎症性筋疾患の新規治療法開発

开发针对肌纤维细胞死亡的炎症性肌肉疾病的新疗法

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
森晶夫;神山智;大友暁美;山口美也子;組谷智恵美;岩本圭右;矢野光一;藤田教寛;岩田真紀;永山貴紗子;劉楷;中村祐人;濱田祐斗;渡井健太郎;上出庸介;福富友馬;関谷潔史;松元幸一郎;谷本安;小林信之;大友隆之;神沼修;神谷麻理
通讯作者：
神谷麻理