冠動脈前駆細胞の誘導・移動メカニズム

冠状动脉祖细胞的引导和迁移机制

基本信息

批准号：
22870032
负责人：
石井泰雄
金额：
$ 2.01万
依托单位：
Kyoto Sangyo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2011
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22870032/
关键词：
発生生物学心臓冠動脈心外膜形態形成骨形成因子

项目摘要

心臓は発生過程でもっとも早くから機能する器官であるが、初期の心臓は、心筋と心内膜とからなるごく単純な一本の管にすぎない。心筋に血液を供給する冠動脈は、心臓が拍動しはじめたのちに、proepicardium (PE)とよばれる心臓の外から移動してくる細胞のあつまりが新たに付け加わることによって生じる。近年、PEおよびその子孫細胞が、冠動脈だけでなく、心筋を含む心臓のさまざまな細胞種に分化しうることが示され、その性質やふるまいは、再生医学の観点からも注目されつつある。PEは、鳥類胚の場合、肝臓原基の近傍から体腔に向かって突出する絨毛様突起として認められ、それは心臓に向かって成長し、心臓表面への接着を経て、心臓へと進入する。PEの成長および心臓への接着は、冠動脈と心外膜をもつ正常な心臓の形成ひいては胚の生存に必要不可欠であるが、それらを制御するしくみはよくわかっていない。研究代表者らは、in vitro培養およびin vivo両方の系において、PEが心臓の房室接合部に向かって成長することを明らかにした。房室接合部のPEに対する成長促進作用は、房室接合部で高レベルに発現するBMP2タンパク質によってミミックされ、BMPに対する拮抗阻害タンパク質Nogginによって阻害された。これらの結果は、心臓由来の分泌性シグナル分子が、PEの形態形成運動を制御することにより、PE細胞を心臓の特定の部位へと導くというモデルを支持している。本研究によって得られた知見が、今後の心疾患の新規治療法の開発に貢献することが期待される。

心脏是最早的发育器官，但早期的心脏只是由心肌和心内膜组成的简单管。当心脏开始跳动时会产生为心肌提供血液的冠状动脉，然后添加从心脏外迁移的新细胞，称为Proepicardium（PE）。近年来，已经表明，PE及其后代细胞可以区分心脏中的各种细胞类型，包括冠状动脉以及心肌，其特性和行为也从再生医学的角度吸引了人们的注意。 PE在禽类胚胎中被识别为从肝脏原始附近向人体腔伸出的绒毛过程，该过程向心脏生长，并通过粘附到心脏表面进入心脏。 PE和对心脏的粘附的生长对于形成具有冠状动脉和心外膜的正常心脏，因此是胚胎的存活，但是控制它们的机制尚不清楚。研究人员表明，在体外培养和体内系统中，PE朝着心脏的心脏交界处生长。 BMP2蛋白模仿心室结局对PE的生长促进作用，BMP2蛋白在心室交界处高水平表达，并被拮抗性抑制性蛋白Noggin抑制为BMP。这些结果支持一个模型，其中分泌信号分子从心脏控制PE细胞到心脏中特定位点通过控制PE形态学运动。希望从这项研究中获得的发现将有助于未来的心脏病新疗法的发展。