難治性神経疾患におけるシェディング調節因子の意義の解明

阐明脱落调节因子在难治性神经系统疾病中的重要性

• 批准号: 22800037
• 负责人: 大野 美紀子
• 金额: $ 2.01万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22800037/
• 关键词: 多発性硬化症; 脱髄; アルツハイマー病; 細胞外ドメインシェディング; アミロイドβ(Aβ)

シェディング活性化因子ナルディライジン(NRDc)の多発性硬化症、アルツハイマー病におけるNRDcの病態生理学的意義の解明多発性硬化症モデルマウスを用いた解析:脳特異的NRDcトランスジェニックマウス(NRDc-Tg)と、野生型、NRDcヘテロ接合体(NRDc+/-)を用いて、脱髄・髄鞘再形成実験(Cuprizone含有食投与)を行い、脱髄・髄鞘再形成におけるNRDcの意義を検討した。Cuprizone投与後6週間目(脱髄期)におけるNRDc-Tgの脳梁では、野生型と比較して脱髄が強く起こり、再髄鞘期においては髄鞘形成が早く起こるという結果を得た。現在NRDc-Tgにおける脱髄悪化のメカニズムと、再髄鞘形成促進のメカニズムについてDNAアレイを用いて検討している。また、NRDc-Tgとアルツハイマー病モデルマウス、NRDc+/-とアルツハイマー病モデルマウスとを交配し、Aβ沈着を検討した。NRDcが過剰に発現する(NRDc-Tg^*APP-Tg)と、大脳皮質におけるAβの沈着が減少していることを発見した。またNRDcが半分のヘテロマウスとの交配でも(NRDc+/-^*APP-Tg)、同部位でのAβ沈着が減少していたことから、NRDcはそれぞれ異なったメカニズムでAβ沈着に関与している可能性があると考え、現在分子メカニズムを解析中である。

Elucidation of the pathophysiological significance of NRDc in multiple sclerosis and Alzheimer's disease Analysis using multiple sclerosis model mice: Demyelination and remyelination experiments (Cuprizone-containing diet) were performed using brain-specific NRDc transgenic mice (NRDc-Tg) and wild-type NRDc heterozygotes (NRDc+/-) to examine the NRDC在脱髓鞘和再生中的重要性。与野生型相比，在给药库酮（脱髓鞘阶段）后六周，NRDC-TG的call骨在NRDC-TG的call骨中得到了强烈的脱髓鞘，并且在Remyelination阶段早些时候发生。目前，我们正在研究NRDC-TG中脱髓鞘恶化的机制以及使用DNA阵列促进再生的机制。此外，NRDC-TG与阿尔茨海默氏病模型小鼠配对，并研究了NRDC +/-和阿尔茨海默氏病模型小鼠，并研究了Aβ沉积。我们发现NRDC（NRDC-TG^*APP-TG）的过表达可减少大脑皮质中的Aβ沉积。此外，由于即使NRDC与Hetero Hetero小鼠（NRDC+/ - ^*App-TG）交配时，同一位点的Aβ沉积也会减少，因此人们认为NRDC可能通过不同的机制参与Aβ沉积，并且我们目前正在分析分子机制。

项目成果

シェディング活性化因子ナルディライジンの多発性硬化症における意義の解明

阐明脱落激活剂纳尔地溶素在多发性硬化症中的重要性

• 发表时间: 2010
• 作者: Ohno M;Hiraoka Y;Matsuoka T;Nishi K;Kimura T;Kita T;Nishi E.
• 通讯作者: Nishi E.