視神経脊髄炎スペクトラム障害におけるB細胞制御機構の解明

阐明视神经脊髓炎谱系疾病中的 B 细胞控制机制

基本信息

批准号：
21K20871
负责人：
赤谷律
金额：
$ 2万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-08-30 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、以下の3つの方法を用いて研究を実施する計画とした。それぞれの計画についての実績は下記のとおりである。①in vitro培養系を用いて病原性ないし制御性B細胞分化誘導条件を検討する計画については、予備実験でB細胞のPBへの分化誘導系を確立し、抗IL-6受容体抗体の添加によりPBにおける制御性B細胞が誘導できることを確認した。また、RNAシークエンスによる網羅的遺伝子発現解析を行い、免疫制御性の機能を発揮するPBのマーカー候補として、CD200分子が浮上し、この所見はNMOSD患者の急性期と寛解期の比較においても有意差として確認した。②アストロサイトとの共培養系を用いてNMOSDにおける中枢神経内のB細胞動態を明らかにする計画については、予備実験としてB細胞とアストロサイトとの共培養系を用いることでアストロサイトがPBの生存を延長することを確認し、アストロサイトとの共培養によってPBのIL-10発現が上昇することが見出せたが、IL-6シグナルの阻害による有意な変化はみられなかった。また、この共培養の系ではB細胞の数が著減する場合があり中枢神経内での病態を明確に反映した所見と言えるかどうかは未だはっきりしていない。③in vivoモデルを用いた制御性B細胞誘導の鍵となる分子を検証する計画については、最終段階として実験的自己免疫性脳脊髄炎（EAE）マウスモデルを用いて候補分子発現細胞の移入実験による機能解析を行い、加えて候補分子のノックアウトマウスを作成しEAEモデルを用いた実証実験に向けた準備を行う予定であるが、未だ実現には至っていない。

计划使用以下三种方法对这项研究进行研究：每个计划的结果如下：1）有关使用体外培养系统诱导致病性或调节性B细胞分化的计划的计划，将B细胞诱导B细胞诱导B细胞的系统在PRELIMINION实验中已确认，并通过PB中的PB中确认了PB中的静态3次受体。此外，使用RNA测序进行了全面的基因表达分析，CD200分子作为PB的候选标记物出现，该标记具有发挥免疫调节功能的PB，这一发现被证实是NMOSD患者急性和缓解阶段之间的显着差异。 2）关于使用与星形胶质细胞的共培养系统阐明NMOSD中枢神经系统中B细胞动态的计划，我们确认，通过使用与B-cells和Astrocytes的共培养系统使用b-cells和Astrocytes的共同培养物的同时培养物，并发现了与PRELOCULTIONS的重要变化，但在PB上延长了PB的存活，但发现了PB的表达，但在PB上增加了Actrocyters的表达，并增加了Actrocyty的表达。由于抑制IL-6信号而观察到。此外，在该共培养系统中，B细胞的数量可能会显着减少，并且尚不清楚该发现是否明确反映了中枢神经系统中的病理。 ③关于使用体内模型验证调节性B细胞的关键分子的计划，最后阶段是使用实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠模型进行功能分析，并使用实验性自身免疫性脑膜炎（EAE）小鼠模型和培养型模型均创建了培养的Mustient of Candiesties Motime，并制作了赛型鸟类的bukeles buke，这尚未实现。