関節リウマチにおけるCD38誘導性T細胞疲弊の重要性の検討

检查 CD38 诱导的 T 细胞耗竭在类风湿性关节炎中的重要性

• 批准号: 21K20775
• 负责人: 勝山 惠理
• 金额: $ 2万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-08-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K20775/
• 关键词: 自己免疫性疾患; 関節リウマチ; リンパ球; 全身性エリテマトーデス; T 細胞; T細胞; 疲弊; 治療抵抗性

関節リウマチは、関節だけでなく肺、血管などの内臓臓器にも障害をおこす、全身性の自己免疫疾患としても知られている。しかし関節リウマチの病態はいまだ完全に明らかではない。また、生物学的製剤による治療によって予後は大きく改善したが、いまだ様々な治療に抵抗性の関節リウマチも存在している。本研究では、この既存治療に抵抗性の関節リウマチの病態として、T細胞疲弊がどのように関与しているかを明らかにすることを目的としている。今年度は、ひきつづき関節リウマチを発症した患者血液を回収し、末梢血単核球を分離・保存している。また、フローサイトメトリーにて各種マーカーを解析中である。関節炎モデルマウスにおいては、KRNマウスとNODマウスを交配させることで得られるK/BxN血清により、関節炎を発症させ、破骨細胞の染色など行っている。

类风湿关节炎也被称为一种全身性自身免疫性疾病，不仅会损害关节，而且会损害内部器官，例如肺部和血管。但是，类风湿关节炎的病理仍然不完全清楚。此外，尽管用生物学剂的治疗可大大改善预后，但类风湿关节炎仍然对各种治疗方法具有抵抗力。这项研究旨在阐明T细胞疲劳如何作为类风湿关节炎的病理学，对现有治疗具有抗药性。今年，已经收集了类风湿关节炎的患者，并分离并存储外周血单核细胞。另外，通过流式细胞仪分析了各种标记。在关节炎模型小鼠中，使用k/bxn精华素获得了通过接触KRN小鼠和NOD小鼠获得的关节炎，并染色了破骨细胞。