多発性硬化症における髄鞘再生不良因子TIP30発現誘導機構の解明

阐明多发性硬化症中髓鞘再生缺陷因子 TIP30 表达的诱导机制

• 批准号: 21890248
• 负责人: 中原 仁
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21890248/
• 关键词: 多発性硬化症; 髄鞘再生不良; オリゴデンドロサイト; 細胞質核間輸送; 神経病理学; 神経内科学

神経難病多発性硬化症の経過において、脱髄軸策の髄鞘自然再生は不十分であり、患者の神経学的後遺症は残存することが多い。本症において髄鞘の自然再生が不良である原因は不明であったが、本研究代表者は多発性硬化症患者脳に残存するオリゴデンドロサイト前駆細胞にTIP30と呼ばれる因子が異常発現し、細胞質から核への転写因子等の輸送を妨げているのがその要因であることを特定した(Nakahara J et al.J Clin Invest 119:169-81(2009))。本研究課題は、多発性硬化症においてオリゴデンドロサイト前駆細胞にTIP30が異常発現する機構を解明し、将来的な新規治療薬開発に結び付けることを目的としている。平成21年度には、これまで多発性硬化症において病巣に高発現していることが判明しているサイトカイン等の各種因子をデータベースより抽出し、既存のシグナル伝達経路よりして、TIP30を発現誘導せしめる可能性が高いものをリストアップし、それら各々について、培養オリゴデンドロサイト前駆細胞を使用して実際にTIP30の発現誘導が為されるかを評価することを計画した。平成21年度研究実施可能期間は実質的に約6ヵ月であった。TIP30を発現誘導せしめる可能性が高い因子のリストアップは終了し、順次各種因子の培養オリゴデンドロサイト前駆細胞におけるTIP30発現誘導能の評価を実施しているが、平成21年度内に完全には終了しておらず、評価を継続中である(平成22年度以降に引き続き実施する予定である)。当該年度成果として、学会発表(招待講演)を1件行った。

在神经疾病多发性硬化症过程中，孔轴措施的自然复发不足，患者的神经后遗症经常仍然存在。尽管在这种疾病中尚不清楚，但尚不清楚全球鞘的自然再生是未知的，但是这项研究的代表在少突endro位点的前体细胞中存在异常，并被多发硬化性的硬化症。阻碍转录因子到细胞核的因素（Nakahara J J等人的临床在背心119：169-81（2009））。这项研究的目的是阐明在多发性硬化症中，在少突endro部位前体细胞中tip30异常表达的机制，并与未来的新疗法联系起来。在2009财年中，从数据库中提取了在多发性硬化症中高度表达的细胞因子，例如细胞因子，并且在现有信号传输途径中提取了tip30。可能是，并使用培养的少突根前体细胞来评估它们中的每一个，以评估是否实际诱导了尖端30。 2009年的研究期间大约六个月。可能诱导TIP30诱导和诱导TIP30的因素列表已经完成，并且已经评估了各种因素的寡聚地点前体细胞中的TIP30表达诱导能力，但已在2009年完全完成。这不是评估的延续（计划在2010年之后继续）。由于今年的结果，举行了一份演讲（邀请的演讲）。

项目成果

多発性硬化症における髄鞘再生不良の分子機序

多发性硬化症髓鞘形成缺陷的分子机制

• 发表时间: 2010
• 作者: Toriumi H;Shimizu T;Shibata M;Unekawa M;Tomita Y;Tomita M;Suzuki N;中原仁
• 通讯作者: 中原仁