SARSコロナウイルスnsp1による翻訳阻害機構ならびにRNA分解機構の解明

阐明SARS冠状病毒nsp1的翻译抑制机制和RNA降解机制

• 批准号: 21890126
• 负责人: 神谷 亘
• 金额: $ 1.7万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21890126/
• 关键词: ウイルス; コロナウイルス; 翻訳阻害; RNA分解

重症急性呼吸器症候群の原因ウイルスであるSARSコロナウイルスnsp1タンパク質が、宿主のRNA分解と翻訳阻害をすることで宿主遺伝子の発現抑制を行っていることが知られている。このnsp1タンパク質による宿主遺伝子の発現調節機構は、他のウイルスでの報告がない、新しい調節機構であると考えられている。しかしながら、その具体的な機序は、いまだ不明である。nsp1タンパク質によるRNA分解に関しては、nsp1タンパク質単独では、RNAを分解しないとの知見を得ている、このことより、nsp1タンパク質によるRNA分解には、RNA分解に関わる宿主因子が関与していると考えられる。そこで、当該年度は、nsp1タンパク質と相互作用する宿主因子の検索を行い、その相互作用を明らかにするとともに、相互作用の意義を明らかにすることを目的として研究を行った。まず、nsp1タンパク質と結合する宿主因子を同定するためにYeast-two hybrid法を試みた。しかしながら、酵母内においてnsp1タンパク質は非特異的にプロモーターを活性化させるために、酵母を用いた宿主因子の同定は困難であると分かった。今後、Tandem Affinity Purification法を用いて宿主因子の同定を行う予定である。

众所周知，SARS冠状病毒nsp1蛋白是严重急性呼吸综合征的致病病毒，它通过降解宿主RNA并抑制翻译来抑制宿主基因表达。这种通过nsp1蛋白调节宿主基因表达的机制被认为是一种新的调节机制，在其他病毒中尚未有报道。但具体机制仍不清楚。关于nsp1蛋白对RNA的降解，我们已经知道nsp1蛋白单独不会降解RNA。由此，我们相信参与RNA降解的宿主因素参与了nsp1蛋白的RNA降解。因此，今年我们进行了研究，目的是寻找与nsp1蛋白相互作用的宿主因子，阐明这种相互作用，并阐明这种相互作用的意义。首先，我们尝试了酵母-两种杂交方法来鉴定与 nsp1 蛋白结合的宿主因子。然而，由于 nsp1 蛋白非特异性激活酵母中的启动子，因此很难使用酵母来识别宿主因子。将来，我们计划使用串联亲和纯化方法来识别宿主因子。

项目成果

SARSコロナウイルスnsp1による40Sリボゾームサブユニットとの結合を介した翻訳阻害

SARS 冠状病毒 nsp1 通过与 40S 核糖体亚基结合抑制翻译

• 发表时间: 2010
• 作者: Ohashi N;Nomura W;Naurmi T;Blumberg PM;Tamamura H;et al.;神谷亘
• 通讯作者: 神谷亘