Development of functional anti-cancer molecules based on precise control of excitation and relaxation pathways

基于兴奋和弛豫途径精确控制的功能性抗癌分子的开发

• 批准号: 19205021
• 负责人: URANO Yasuteru
• 金额: $ 32.53万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19205021/
• 关键词: 蛍光プローブ; 分子イメージング; がん; 光誘起電子移動; エンドサイトーシス; リソソーム; ペプチダーゼ; 光線力学的治療; SNAP; アミノペプチダーゼ; スピロ環化; 光線力学療法; 分子内閉環; ローダミン; ヒドロキシメチル基; エタノール注入療法; ロドール; ライソゾーム; 抗体医薬; BODIPY; スペクトルイメージング; HER2

It is a long-term goal of cancer diagnosis to develop tumor-imaging techniques that have sufficient specificity and sensitivity. To achieve this goal, minimizing the background signal originating from non-target tissues is critical. Here, we achieve highly specific in vivo cancer visualization by employing a newly-designed targeted "activatable" fluorescent imaging probe. This agent is activated after cellular internalization by sensing the pH change in the lysosome. Novel acidic pH-activatable probes based on the BODIPY fluorophore were synthesized, and then conjugated to a cancer-targeting monoclonal antibody. As proof of concept, ex and in vivo imaging of HER2-positive lung cancer cells in mice were performed. The probe was highly specific for tumors with minimal background signal.

开发具有足够特异性和敏感性的肿瘤成像技术是癌症诊断的长期目标。为了实现这一目标，最大限度地减少源自非目标组织的背景信号至关重要。在这里，我们通过采用新设计的靶向“可激活”荧光成像探针实现了高度特异性的体内癌症可视化。该试剂在细胞内化后通过感测溶酶体中的 pH 变化而被激活。合成了基于 BODIPY 荧光团的新型酸性 pH 可激活探针，然后与癌症靶向单克隆抗体缀合。作为概念证明，对小鼠体内 HER2 阳性肺癌细胞进行了体外和体内成像。该探针对肿瘤具有高度特异性，背景信号极小。

项目成果

Rational Development of Various Small Molecule-based Fluorescence Probes and Their Application to Opical Tumor Imaging

各类小分子荧光探针的合理开发及其在肿瘤光学成像中的应用

• 发表时间: 2008
• 作者: Kazunori Matsuura;Kozo Masumoto;Yuko Igami;Tatsuya Fujioka;Nobuo Kimizuka;吉田章吾;山田淳夫;Yasuteru Urano
• 通讯作者: Yasuteru Urano

蛍光プローブの精密分子設計に基づく細胞応答・in vivoがんイメージング

基于荧光探针精确分子设计的细胞反应/体内癌症成像

• 发表时间: 2008
• 作者: Uehara;K.;et. al.;夛田まや子;吉岡孝;浦野 泰照
• 通讯作者: 浦野 泰照

Development of highly specific fluorescence probes for various reactive oxygen specibs and their application to realtime imaging of ROS production in liVing cells

开发针对各种活性氧特异性的高特异性荧光探针及其在活细胞中ROS产生的实时成像中的应用

• 发表时间: 2007
• 作者: K. Murakami;S. Nishihara;N. Matsubara;S. Ichikawa;F. Wakaya;M. Takai;Yasuteru Urhno
• 通讯作者: Yasuteru Urhno

次亜塩素酸特異的蛍光プローブHySOxを用いたファゴサイトーシスイメージング

使用次氯酸特异性荧光探针 HySOx 进行吞噬作用成像

• 发表时间: 2007
• 作者: T. Hirahara;K. Miyamoto;A. Kimura;Y. Niinuma; G. Bihlmayer;E. V. Chulkov;T. Nagao;I. Matsuda;S. Qiao;K. Shimada;H. Namatame;M. Taniguchi;and S. Hasegawa;谷口尚;浦野 泰照
• 通讯作者: 浦野 泰照

オリジナル蛍光プローブの開発に基づく、生細胞応答・in vivoがんイメージングの新展開

基于原创荧光探针的开发，活细胞反应和体内癌症成像的新进展

• 发表时间: 2011
• 作者: S.Okabe;M.Nagasawa;K Mogi;T Kikusui;浦野泰照
• 通讯作者: 浦野泰照