視床下部Prdm13の老化及び睡眠制御メカニズムの解明

阐明下丘脑Prdm13的衰老和睡眠控制机制

• 批准号: 17H07417
• 负责人: 佐藤 亜希子
• 金额: $ 1.75万
• 依托单位: National Center for Geriatrics and Gerontology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-08-25 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17H07417/
• 关键词: 老化; 睡眠; 視床下部

本研究の主な目的は、老化に伴う視床下部の機能低下の役割を明らかにすることである。睡眠の質的低下が全身の生理学的機能に悪影響を及ぼし、その結果、老年性疾患の発症に繋がる、という知見が報告されている。しかしながら、睡眠の質がなぜ老化に伴い低下するのか、睡眠の質的低下が全身性の老化現象をどのように引き起こすのか、その詳細な分子制御機序については明らかにされていない。これまでに研究代表者は、視床下部背内側核が老化・寿命を制御する上で重要な役割を果たしていることを明らかにした。また、視床下部背内側核に発現しているPR domain-containing protein 13 (Prdm13)が睡眠の質的変化を調節していることを見出した。本年度までに、Prdm13ノックダウンマウスの睡眠制御メカニズムを明らかにするために、睡眠制限に対する反応性や概日周期行動の解析を実施した。現在も、Prdm13ノックアウトマウスを作製し、解析を続けている。

这项研究的主要目的是阐明与衰老相关的下丘脑缺乏症的作用。据报道，睡眠的质量下降会对整个身体的生理功能产生负面影响，从而导致老年疾病的发展。但是，尚未阐明睡眠调节的详细分子机制，为什么睡眠质量随着衰老而下降，睡眠的定性下降如何引起全身性老化现象及其详细的分子控制机制。到目前为止，主要研究人员透露，下丘脑的背侧核在控制衰老和寿命中起着重要作用。我们还发现，在下丘脑的背侧核中表达的含PR结构域的蛋白13（PRDM13）调节睡眠的质量变化。直到今年，我们对睡眠限制和昼夜节律行为的反应性进行了分析，以阐明PRDM13敲低小鼠的睡眠控制机制。目前，生产和分析PRDM13敲除小鼠。

项目成果

哺乳類サーチュインを介した視床下部の全身性老化制御機構-老齢マウスに認められる睡眠変化の分子メカニズムと全身性の老化形質-.

哺乳动物去乙酰化酶介导的下丘脑系统衰老控制机制 - 在老年小鼠和系统衰老特征中观察到的睡眠变化的分子机制。

• 发表时间: 2017
• 作者: 佐藤亜希子

Role of the dorsomedial hypothalamus in mammalian aging and sleep.

下丘脑背内侧在哺乳动物衰老和睡眠中的作用。

• 发表时间: 2017
• 作者: Akiko Satoh

Roles of tau pathology in the locus coeruleus (LC) in age-associated pathophysiology and Alzheimer’s disease pathogenesis: Potential strategies to protect the LC against aging

• DOI: 10.1016/j.brainres.2017.12.027
• 发表时间: 2017-12
• 期刊: Brain Research
• 影响因子: 2.9
• 作者: A. Satoh;Koichi M. Iijima

哺乳類における視床下部神経を介した睡眠・老化・個体寿命の制御機構

哺乳动物下丘脑神经介导的睡眠、衰老和个体寿命的控制机制

• 发表时间: 2018
• 作者: Satoh Akiko;Iijima Koichi M.;Nishijima Shota;篠原 充;佐藤亜希子
• 通讯作者: 佐藤亜希子

Hypothalamic Sirtuins and mTOR Signaling Pathway: A Key Regulator of Sleep, Aging and Longevity.

下丘脑 Sirtuins 和 mTOR 信号通路：睡眠、衰老和长寿的关键调节因子。

• 发表时间: 2017
• 作者: Satoh Akiko;Iijima Koichi M.;Nishijima Shota;篠原 充;佐藤亜希子;篠原 充;Akiko Satoh;Nishijima Shota;Akiko Satoh;西嶋翔太・市野川桃子・岡村寛;橋本緑・西嶋翔太・由上龍嗣・市野川桃子・岡村寛・上村泰洋・古市生・渡邊千夏子;Akiko Satoh
• 通讯作者: Akiko Satoh