中胚葉由来の骨髄間葉系細胞は神経堤由来間葉による歯と歯周組織の修復に働くか？

中胚层来源的骨髓间充质细胞是否可以通过神经嵴来源的间充质修复牙齿和牙周组织？

• 批准号: 17H07211
• 负责人: 松田 紗衣佳
• 金额: $ 1.75万
• 依托单位: Matsumoto Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-08-25 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17H07211/
• 关键词: 歯根膜の修復; 間葉系幹細胞; 歯根膜線維芽細胞; 歯学

歯根膜ポリープについて古くから実験病理学的な研究は為されており、その病理組織学的な消長や処置に関する研究は数多くある。しかし、その細胞供給がどこから行われているかは明確にされていない。そこで、GFPマウスの骨髄移植の実験系を用いてこの部の細胞が骨髄の間葉細胞に由来するとの仮説のもと、歯根膜ポリープを形成する肉芽組織の構成細胞の動態を追究した。GFPの免疫染色では、当該部の肉芽組織内にGFP陽性細胞が多数みられた。その細胞種の同定を行うための、免疫蛍光二重染色では、GFP、Runx2、S-100A4の組み合わせにおいて、紡錘形の細胞にGFPとRunx2が両陽性であった。GFPとCD31では、形態学的に明瞭な血管において、両者に陽性を示すと考えられる血管内皮細胞が認められた。Notch1の免疫染色については髄床底穿孔部の歯根膜ポリープの構成細胞に強く陽性を示した。対照として侵襲を加えていない第二臼歯の歯髄では陰性であった。また、第二臼歯の歯根膜組織は弱陽性であった。今回行った実験から、髄床底穿孔部にできた歯根膜ポリープは、毛細血管内皮細胞や、線維芽細胞、歯根膜線維芽細胞が増殖本態であり、いずれも移植骨髄由来の細胞であることが強く推察された。また、Notch1の結果から、髄床底穿孔部の歯根膜ポリープで陽性を示したことから、歯根膜ポリープの増殖において、未分化間葉細胞が歯根膜線維芽細胞に分化する際に関与していることが分かった。発生学的に歯根膜線維芽細胞は、神経堤由来の神経外胚葉性間葉である。一方、骨髄細胞は中胚葉の間葉であることから、一旦分化が完了した後に引き起こる細胞の分化増殖に、初期発生時と異なる事象が起こっており、この細胞分化の際にNotchシグナルが強く関与し、発生学的に神経外胚葉に由来する組織に分化し。その際にNotchシグナルが関与している事が示された。

实验病理研究已经进行了很长时间的牙周韧带息肉，并且已经进行了许多有关其组织病理学结果和治疗的研究。但是，尚不清楚在何处进行细胞供应。因此，我们基于以下假设，认为该区域中的细胞是使用骨髓间充质细胞得出的，该假设使用用于GFP小鼠的骨髓移植的实验系统来研究了该区域中的细胞的细胞组成的动力学。在GFP的免疫染色中，在该地区的肉芽组织中发现了许多GFP阳性细胞。在免疫荧光双染色以鉴定细胞类型中，主轴形细胞与GFP，RUNX2和S-100A4结合使用GFP和RUNX2阳性。在GFP和CD31中，观察到两种形态清晰的血管中被认为呈阳性的血管内皮细胞。 Notch1的免疫染色对于牙周韧带息肉的细胞在脉冲孢子的穿孔时的细胞成分是强阳性的。作为对照，第二磨牙的纸浆为负。此外，第二磨牙的牙周韧带组织较弱。从这次进行的实验中，强烈推断出在牙髓底穿孔处形成的牙周韧带息肉是增殖的毛细血管内皮细胞，成纤维细胞和牙周韧带成纤维细胞，并且它们都是从移植的骨头骨骼中得出的细胞。此外，Notch1的结果在脉冲孔穿孔处显示出阳性的牙周韧带息肉，表明未分化的间充质细胞与牙周韧带息肉细胞分化为牙周韧带息肉细胞的分化。在紧急情况下，牙周韧带成纤维细胞是源自神经rest的神经外皮间质。另一方面，由于骨髓细胞是中胚层间充质，因此事件发生的不同，与一旦完成分化的细胞的增殖发生的细胞的初始发育不同，并且在细胞分化过程中，Notch信号在细胞分化过程中强烈涉及，并分化为从神经二甲基发育中衍生而成的组织。结果表明，在这种情况下，Notch信号涉及。

项目成果

傷害された歯根膜の修復における骨髄間葉系細胞の関与

骨髓间充质细胞参与修复损伤的牙周膜

• 发表时间: 2017
• 期刊: 日本外傷歯学会雑誌
• 作者: Nishikawa Y, Matsuda S, Nakayasu Y, Toriya J;Yokoi Y;Shoumura M;Okafuji N;Kawakami T;Osuga Naoto.;南雲 まき;K. Yatabe and Y. Oikawa;南雲まき;松田紗衣佳，中野敬介，岡藤範正，正村正仁，大須賀直人
• 通讯作者: 松田紗衣佳，中野敬介，岡藤範正，正村正仁，大須賀直人

歯に対する物理学的刺激による

通过牙齿的物理刺激

• 发表时间: 2017
• 作者: D. Takeuchi;K. Yatabe and Y. Oikawa;松田紗衣佳・松田厚子・村上由見子・横井由紀子・森山敬太・正村正仁・大須賀直人
• 通讯作者: 松田紗衣佳・松田厚子・村上由見子・横井由紀子・森山敬太・正村正仁・大須賀直人

Reactions of the Dentin-Pulp Complex to Calcium Hydroxide Paste in Rats.

大鼠牙本质牙髓复合物与氢氧化钙糊剂的反应。

• 发表时间: 2017
• 期刊: J Hard Tissue Biol
• 影响因子: 0.4
• 作者: Nishikawa Y, Matsuda S, Nakayasu Y, Toriya J;Yokoi Y;Shoumura M;Okafuji N;Kawakami T;Osuga Naoto.
• 通讯作者: Osuga Naoto.

Possibility of Notch Signaling Role in the Cell Differentiation of Experimentally Induced Periodontal Polyp

Notch信号在实验诱导牙周息肉细胞分化中的作用的可能性

• 发表时间: 2018
• 期刊: J Dent Oral Health
• 作者: Matsuda S;Moriyama K;K Shoumura M;Kida A;Tsujigiwa H;Takabatake K;Kawai H;Nakano K;Okafuji N;Osuga N and Kawakami T.
• 通讯作者: Osuga N and Kawakami T.

骨髄由来細胞の歯根膜ポリープにおける局所特有の線維芽細胞への移動と分化

牙周膜息肉中骨髓源性细胞向局部特异性成纤维细胞的迁移和分化

• 发表时间: 2017
• 作者: 松田紗衣佳;正村正仁;大須賀直人, 辻極秀次;中野敬介;川上敏行
• 通讯作者: 川上敏行