精神障害の新たな病態理解に向けた脳の神経ネットワーク形成異常の解明

阐明大脑神经网络形成的异常，为精神障碍提供新的病理学认识

基本信息

批准号：
17H06747
负责人：
石塚佳奈子
金额：
$ 1.75万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2017
资助国家：
日本
起止时间：
2017-08-25 至 2019-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

人口の1％以上が罹患する自閉スペクトラム症と統合失調症は、青年期までに顕在化して長期の臨床経過をたどる。ゆえに患者家族の心理的負担や社会的損失が大きく、予防的・治療的介入の開発が急務である。また、精神症候学による現在の臨床診断は生物学的に極めて不均質である。これを解決するべく、遺伝的要因と表現型から診断分類を見直すgenotype-to-phenotypeが進んでいる。病態解明において遺伝的要因の理解は不可欠と言える。自閉スペクトラム症と統合失調症の病態仮説の一つに、脳発生期の神経ネットワーク構築の障害がある。加えて、疾患に強く関連するゲノム変異は稀な変異に集積するというcommon disease-rare variant仮説が知られる。そこで本研究課題は、発達期の神経細胞間シナプス刈り込みに重要な役割を果たすミクログリア特異的分子CX3CR1の稀なゲノム変異に着目し、CX3CR1をコードする遺伝子上の稀な一塩基変異と両精神障害の関連を遺伝統計学的に明らかにするとともに、基礎研究者の支援を得て、同定したゲノム変異がタンパク質の機能に変化をもたらすことを示した。さらに本研究課題から得られた知見を踏まえて、自閉スペクトラム症の遺伝・乳幼児期の環境と発育発達に関する総説を執筆した。自閉スペクトラム症と統合失調症の原因を親の養育態度とする心因論は、20世紀後半までまことしやかに語られてきた。精神障害の正確な理解は、親の不要な自責感の払拭、非科学的な病因論の否定、科学的根拠に基づく適切な介入のために不可欠である。本研究課題では、両精神障害の生物学的基盤や病態解明につながる重要な知見が得られたと考える。

自闭症谱系障碍和精神分裂症影响超过 1% 的人口，在青春期时变得明显，并伴随着漫长的临床过程。因此，患者家属的心理负担和社会损失较大，迫切需要制定预防和治疗干预措施。此外，目前基于精神病症状学的临床诊断在生物学上是极其异质的。为了解决这个问题，基因组到表型系统正在取得进展，该系统根据遗传因素和表型重新评估诊断分类。了解遗传因素对于阐明发病机制至关重要。自闭症谱系障碍和精神分裂症的病理学假设之一是大脑发育过程中神经网络构建的障碍。此外，常见疾病-罕见变异假说是已知的，该假说指出与疾病密切相关的基因组突变聚集成罕见突变。因此，该研究项目重点关注 CX3CR1（一种小胶质细胞特异性分子，在发育过程中神经元之间的突触修剪中发挥重要作用）的罕见基因组突变，并重点关注编码 CX3CR1 的基因中的罕见单核苷酸突变，这些突变与精神和精神状态相关。除了使用统计遗传学阐明这两个基因之间的关系之外，在基础研究人员的帮助下，我们还证明了已识别的基因组突变会导致蛋白质功能的变化。此外，根据这个研究项目的结果，我写了一篇关于自闭症谱系障碍的遗传学、幼儿环境和生长发育的评论文章。心理成因理论认为，自闭症谱系障碍和精神分裂症的病因是父母的养育态度，这一理论直到20世纪下半叶仍然成立。准确认识精神障碍对于消除家长不必要的自责感、否认不科学的病因、基于科学证据提供适当的干预措施至关重要。我们相信，这个研究项目提供了重要的发现，将有助于阐明这两种精神障碍的生物学基础和病理学。

项目成果

期刊论文数量（9）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

ミクログリア特異的遺伝子CX3CR1上の稀なゲノム変異を通じて自閉スペクトラム症と統合失調症の分子病態に迫る

通过小胶质细胞特异性基因 CX3CR1 的罕见基因组突变探讨自闭症谱系障碍和精神分裂症的分子病理学

DOI：
发表时间：
2017
期刊：
影响因子：
0
作者：
石塚佳奈子;アレクシッチブランコ;尾崎紀夫
通讯作者：
尾崎紀夫

乳幼児期の環境と発育発達～精神医学の観点から～

幼儿期的环境与生长发育——从精神病学的角度——

DOI：
发表时间：
2018
期刊：
子どもと発育発達
影响因子：
0
作者：
J. Kasahara;K. Matsuoka;A. Kawasaki;K. Goto;J. Nishimura;J. Higashi;H. Taki;T. Ukai;Y. Hayamizu;K. Hiroyuki;T. Yamada;S. Watanabe;K. Hotta;T. Inakawa;Y. Kubota;M. Yamaguchi;T. Daicho;A. Matsuo;I. Funaki;K. Yasuda;K. Mori;H. Yagihashi,;石塚佳奈子
通讯作者：
石塚佳奈子

精神疾患のジェネティクス・自閉スペクトラム症

精神疾病/自闭症谱系障碍的遗传学