精神障害の新たな病態理解に向けた脳の神経ネットワーク形成異常の解明

阐明大脑神经网络形成的异常，为精神障碍提供新的病理学认识

基本信息

批准号：
17H06747
负责人：
石塚佳奈子
金额：
$ 1.75万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2017
资助国家：
日本
起止时间：
2017-08-25 至 2019-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

人口の1％以上が罹患する自閉スペクトラム症と統合失調症は、青年期までに顕在化して長期の臨床経過をたどる。ゆえに患者家族の心理的負担や社会的損失が大きく、予防的・治療的介入の開発が急務である。また、精神症候学による現在の臨床診断は生物学的に極めて不均質である。これを解決するべく、遺伝的要因と表現型から診断分類を見直すgenotype-to-phenotypeが進んでいる。病態解明において遺伝的要因の理解は不可欠と言える。自閉スペクトラム症と統合失調症の病態仮説の一つに、脳発生期の神経ネットワーク構築の障害がある。加えて、疾患に強く関連するゲノム変異は稀な変異に集積するというcommon disease-rare variant仮説が知られる。そこで本研究課題は、発達期の神経細胞間シナプス刈り込みに重要な役割を果たすミクログリア特異的分子CX3CR1の稀なゲノム変異に着目し、CX3CR1をコードする遺伝子上の稀な一塩基変異と両精神障害の関連を遺伝統計学的に明らかにするとともに、基礎研究者の支援を得て、同定したゲノム変異がタンパク質の機能に変化をもたらすことを示した。さらに本研究課題から得られた知見を踏まえて、自閉スペクトラム症の遺伝・乳幼児期の環境と発育発達に関する総説を執筆した。自閉スペクトラム症と統合失調症の原因を親の養育態度とする心因論は、20世紀後半までまことしやかに語られてきた。精神障害の正確な理解は、親の不要な自責感の払拭、非科学的な病因論の否定、科学的根拠に基づく適切な介入のために不可欠である。本研究課題では、両精神障害の生物学的基盤や病態解明につながる重要な知見が得られたと考える。

自闭症谱系障碍和精神分裂症会影响超过1％的人群，从青春期中显而易见，并经历了长期临床病程。因此，患者家庭有重大的心理负担和社会损失，预防性和治疗性干预措施的发展是紧迫的。此外，当前通过心理病理学的临床诊断在生物学上是高度异质性的。为了解决这一问题，基因型到表型正在进行中，它基于遗传因素和表型回顾了诊断分类。阐明病理状况时，了解遗传因素至关重要。自闭症谱系障碍和精神分裂症的病理假设之一是在脑新生阶段的神经网络构建受损。此外，已知常见的稀有疾病变异假说是将疾病相关的基因组突变组装成罕见的突变。因此，该研究主题着重于在开发过程中在神经元突触修剪的神经元突触中起着重要作用，在开发过程中起着重要的作用，并揭示了编码CX3CR1的基因中罕见的单基碱突变之间的关联，将CX3CR1与两种精神病患者与传统基础上的基础和基础上的支持相关，并鉴定出了基础研究，我们的支持是在基础上识别的，我们将其识别为基础，我们在基础上进行了识别，我们将其与基础上的相关性进行了更改，我们将其鉴定为基础，我们的基础上的依据是，我们的基础上的依据是，我们的基础上的依据是，我们的基础上的依据是，我们的基础上的依据是，我们在基因上均与基因相关。此外，根据从这个研究主题中获得的发现，我撰写了自闭症谱系障碍的遗传，自闭症谱系障碍的环境和发展发展的评论。直到20世纪下半叶，对父母负责自闭症谱系障碍和精神分裂症的心理理论。对精神障碍的准确理解对于消除不必要的自我养育感，拒绝不科学的病因和适当的基于证据的干预至关重要。该研究主题提供了重要的知识，这些知识将有助于阐明两种精神疾病的生物学基础和病理状况。

项目成果

期刊论文数量（9）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

ミクログリア特異的遺伝子CX3CR1上の稀なゲノム変異を通じて自閉スペクトラム症と統合失調症の分子病態に迫る

通过小胶质细胞特异性基因 CX3CR1 的罕见基因组突变探讨自闭症谱系障碍和精神分裂症的分子病理学

DOI：
发表时间：
2017
期刊：
影响因子：
0
作者：
石塚佳奈子;アレクシッチブランコ;尾崎紀夫
通讯作者：
尾崎紀夫

乳幼児期の環境と発育発達～精神医学の観点から～

幼儿期的环境与生长发育——从精神病学的角度——

DOI：
发表时间：
2018
期刊：
子どもと発育発達
影响因子：
0
作者：
J. Kasahara;K. Matsuoka;A. Kawasaki;K. Goto;J. Nishimura;J. Higashi;H. Taki;T. Ukai;Y. Hayamizu;K. Hiroyuki;T. Yamada;S. Watanabe;K. Hotta;T. Inakawa;Y. Kubota;M. Yamaguchi;T. Daicho;A. Matsuo;I. Funaki;K. Yasuda;K. Mori;H. Yagihashi,;石塚佳奈子
通讯作者：
石塚佳奈子

精神疾患のジェネティクス・自閉スペクトラム症

精神疾病/自闭症谱系障碍的遗传学