Channel-mediated mechanisms of induction of and protection against cell death

诱导和防止细胞死亡的通道介导机制

• 批准号: 17209006
• 负责人: OKADA Yasunobu
• 金额: $ 31.45万
• 依托单位: National Institute for Physiological Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17209006/
• 关键词: アポトーシス; ネクローシス; 虚血; アニオンチャネル; カチオンチャネル; 細胞容積調節; 抗癌剤耐性; 心筋梗塞; キナーゼ; 細胞死; チャネル; 生理学; 活性酸素種; 心筋細胞; ニューロン; 癌細胞

アポトーシス時において見られる細胞縮小(Apoptotic Volume Decrease : AVD)の誘導は、容積感受性外向整流性アニオンチャネル(VSOR)とK+チャネルの活性化によるKClの細胞外流出によってもたらされる。今回、類上皮癌細胞の抗癌剤シスプラチンによるアポトーシス死についてもこれは同様であること、そしてシスプラチン耐性を獲得した本細胞の亜株においては両チャネル活性が欠失することを明らかにした。また、高浸透圧活性化カチオンチャネル(HICC)は、細胞縮小後の容積調節をもたらして、アポトーシス死に対して救済的に働くことを見出した。ネクローシス時に見られる細胞膨張(Necrotic Volume Increase : NVI)の誘導はNaClの細胞内流入によってもたらされるが、酸毒性やアンモニア毒性時におけるNa+流入にはTRPM7やTRPM2カチオンチャネルが、過興奮毒性時におけるCl-流入にはVSORアニオンチャネルが関与することを明らかにした。虚血・再灌流性の心筋細胞や海馬ニューロンのアポトーシスの誘導にはVSOR活性化が関与し、心筋梗塞下の心筋細胞ネクローシス死に対してはCFTRアニオンチャネルが防御的に働くことを明らかにした。

在细胞凋亡过程中观察到的细胞凋亡体积下降 (AVD) 的诱导是由 KCl 通过激活体积敏感的外向整流阴离子通道 (VSOR) 和 K+ 通道而流出细胞外引起的。在这项研究中，我们发现，抗癌药物顺铂诱导的上皮样癌细胞的凋亡性死亡也是如此，并且在获得顺铂耐药性的该细胞的亚系中，两种通道活性均丧失。我们还发现高渗透压激活的阳离子通道（HICC）通过调节细胞收缩后的体积来发挥对抗细胞凋亡的拯救作用。坏死期间观察到的细胞肿胀（坏死体积增加：NVI）的诱导是由 NaCl 流入细胞内引起的，但 TRPM7 和 TRPM2 阳离子通道负责酸毒性和氨毒性期间的 Na+ 流入，以及过度兴奋毒性期间的 Cl 流入。 VSOR 阴离子通道参与了流入。我们发现，VSOR 激活参与了缺血再灌注诱导的心肌细胞和海马神经元细胞凋亡的诱导，而 CFTR 阴离子通道在心肌梗塞期间对心肌细胞坏死具有保护作用。

项目成果

The maxi-anion channel : A classical channel playing novel roles through an unidentified molecular entity

最大阴离子通道：通过未知分子实体发挥新作用的经典通道

• 发表时间: 2009
• 期刊: Journal of Physiological Sciences 59
• 作者: Shoji M;Tanaka T;Hosokawa M;Reuter M;Stark A;Kato Y;Kondoh G;Okawa K;Chujo;Suzuki T;Hata K;Martin S;Noce T;Kuramochi-Miyagawa S;Nakano T;Sasaki H;Pillai RS;Nakatsuji N;Chuma S;Ravshan Sabirov
• 通讯作者: Ravshan Sabirov

生理学研究所 細胞器官研究系 機能協関研究部門webページ

国立生理科学研究所细胞器官研究部功能协作研究部网页

Essential role of anion channel in induction of apoptotic and necrotic cell death. In, "Ion Channels in the Pulmonary Vasculature" (ed. J. X.-J. Yuan), pp 527-544

阴离子通道在诱导细胞凋亡和坏死细胞死亡中的重要作用。

• 发表时间: 2005
• 作者: Y. Okada;E. Maeno;T. Nabekura & S. Mori
• 通讯作者: T. Nabekura & S. Mori

Volume-sensitive chloride channel involved in necrotic neuronal death by excitotoxicity. J. Physiol. Sci. 56 (Suppl) S113

容量敏感的氯离子通道参与兴奋性毒性引起的坏死性神经元死亡。

• 发表时间: 2006
• 作者: H. Inoue;Y. Okada
• 通讯作者: Y. Okada

Protection of cardiomyocytes from ischemic injury by activation of CFTR Cl- channel. Abstract p103

通过激活 CFTR Cl-通道保护心肌细胞免受缺血性损伤。

• 发表时间: 2007
• 作者: H. Uramoto;N. Takahashi & Y. Okada
• 通讯作者: N. Takahashi & Y. Okada