ヒト血管平滑筋及び血管内皮細胞のショック時の反応性に関する研究

休克时人体血管平滑肌和内皮细胞反应性的研究

基本信息

批准号：
07671674
负责人：
上村裕一
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Kagoshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1)実験方法:ヒト血管平滑筋及び血管内皮細胞のショック時の反応性を検討するために、人胃大網動脈を用いて実験を行った。胃切除術に際して摘出された胃標本から人胃大網動脈を取りだし、実体顕微鏡下(ニコンSMZ-2T-2)に、血管リング標本を作成した。その等尺性張力をストレインアンプ(日本電気三栄、6M82)で測定し、ペンレコーダー(セコニック、SS-250F)で記録した。2)結果:人胃大網動脈標本は、1.0μMノルアドレナリンにより収縮し、その収縮の振幅はノルアドレナリンを繰り返し投与しても、10時間以上にわたりほぼ一定であった。敗血症ショック時の原因物質と考えられる大腸菌由来のエンドトキシン(10μg/ml)投与により、このノルアドレナリン収縮は緩徐な経過で抑制された。エンドトキシンによる収縮抑制作用は、nitric oxide(NO)産生阻害剤であるL-NAME、cyclic GMP産生阻害剤のmethylene blueにより消失したことから、NOを介していると考えられた。また、誘導型NO合成酵素(iNOS)阻害剤であるcycloheximideによってもエンドトキシンによる収縮抑制作用が消失したことから、iNOSによるNO産生が関与していると考えられる。また、抗ショック作用があると考えられているmethylprednisolone(ステロイド剤)が、臨床血中濃度でiNOS抑制作用があることがわかった。この知見は敗血症ショックの治療に大きな影響を与えるものと判断される。さらに、黄色ブドウ球菌から産生されるlipoteichoic acidもiNOSによるNO産生を介してヒト血管収縮抑制作用を有することが分かった。3)結論:敗血症ショック時の血管平滑筋収縮能の低下にiNOSによるNO産生が関与していることが確認された。また、methylprednisoloneが血管平滑筋収縮能の低下の予防に有効であることも発見した。本研究による成果はショック治療に貴重な情報を与えたものと考えられる。

1）实验方法：为了考察休克时人血管平滑肌和血管内皮细胞的反应性，利用人胃网膜动脉进行实验。从胃切除术中取出的胃标本中取出人胃网膜动脉，并在立体显微镜（Nikon SMZ-2T-2）下制作血管环标本。用应变放大器（NEC Sanei，6M82）测量等长张力，并用笔式记录仪（Sekonic，SS-250F）记录。 2）结果：1.0μM去甲肾上腺素使人胃网膜动脉标本收缩，即使重复给予去甲肾上腺素，收缩幅度在10小时以上仍几乎保持恒定。大肠杆菌源性内毒素（10 μg/ml）被认为是败血性休克期间的致病因子，它的施用以缓慢的方式抑制了这种去甲肾上腺素收缩。内毒素的收缩抑制作用被一氧化氮 (NO) 产生抑制剂 L-NAME 和环 GMP 产生抑制剂亚甲蓝消除，表明它是由 NO 介导的。此外，放线菌酮（一种诱导型一氧化氮合成酶（iNOS）抑制剂）消除了内毒素引起的收缩抑制作用，表明与iNOS产生一氧化氮有关。此外，甲泼尼龙（一种类固醇药物）被认为具有抗休克作用，但被发现在临床血液浓度下具有 iNOS 抑制作用。这一发现预计将对感染性休克的治疗产生重大影响。此外，还发现金黄色葡萄球菌产生的脂磷壁酸通过iNOS产生NO对人体血管收缩具有抑制作用。 3）结论：已证实iNOS产生的NO与感染性休克期间血管平滑肌收缩力的降低有关。他们还发现甲基泼尼松龙可以有效防止血管平滑肌收缩力下降。这项研究的结果被认为为休克治疗提供了有价值的信息。