初期胚におけるFGF受容体の多様性とその神経誘導過程における役割

早期胚胎FGF受体的多样性及其在神经诱导过程中的作用

基本信息

批准号：
06680803
负责人：
岡本治正
金额：
$ 1.34万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06680803/
关键词：
アフリカツメガエルミクロ培養系 FGF オ-ガナイザー神経誘導 FGF受容体

项目摘要

我々は既に、ツメガエル嚢胚外胚葉細胞のミクロ培養系において、bFGFがオ-ガナイザー細胞の神経誘導作用を代行し、生理学低濃度で神経細胞の分化を誘導することを明らかにした。FGFやその相同分子がオ-ガナイザー細胞に発現していることも報告されており、これらbFGF様分子が正常発生中に神経誘導因子として働いている可能性は強い。そこで本研究では、この点をさらに追求する目的で、オ-ガナイザー細胞から出される神経誘導信号を受容する嚢胚外胚葉細胞において発現しているFGFレセプター分子種の同定を試みた。常法に従い嚢胚cDNAライブラリーのスクリーニングを行った結果、まだ報告のない3種を含め、計5種のFGFレセプターが転写発現していることが明らかになり、それぞれXL-1〜5と命名した。各々の全長の塩基配列を決定した結果、細胞外領域に相違性が高いことから、基質特異性或いは親和性の異なる独立の分子であることが示唆された。各分子種の時間的・空間的発現パターンを調べたところ、神経誘導の起こる嚢胚期の外胚葉には、XL-2,4,5の発現が多く、神経分化の誘導に関与する可能性が高いと考えられる。今後はこれら分子のdominant negative mutantを作成し、これをツメガエル初期胚に与えた時、神経系の発生にどの様な影響があるのか解析するつもりである。

我们已经表明，BFGF取代了组织者细胞的神经诱导作用，并诱导了小囊泡外胚层细胞的微培养系统中低生理浓度的神经元分化。还报道了FGF及其同源分子在组织者细胞中表达，并且这些BFGF样分子在正常发育过程中很有可能充当神经诱导剂。因此，在这项研究中，我们试图进一步探索这一点，以鉴定在接收由组织者细胞发出的神经诱导信号的囊性外胚层细胞中表达的FGF受体分子物种。根据常规方法对SAC胚胎的cDNA文库进行筛选表明，总共五个FGF受体，包括尚未报道的三个物种，分别表达了分别命名为XL-1-5。确定了每个长度的每个长度的核苷酸序列，细胞外区域的差异表明它们是具有不同底物特异性或亲和力的独立分子。当我们研究了每个分子物种的时间和空间表达模式时，人们认为XL-2、4和5在囊中发生神经诱导的囊外胚层中更频繁地表达，并且可能参与诱导神经差异。将来，我们将创建这些分子的主要阴性突变体，并分析它们在喂入早期Xenopus胚胎时如何影响神经系统的发展。