神経ペプチドPACAPによる消化機能の調節

神经肽 PACAP 对消化功能的调节

基本信息

批准号：
06670538
负责人：
成瀬達
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06670538/
关键词：
PACAP VIP PRP 免疫組織化学的研究消化管神経胆嚢運動膵外分泌消化管血流

项目摘要

1.PACAPの免疫組織化学的研究:PACAP38、PACAP27およびVIPのC端部を化学合成し、サイログロブリンにコンジュゲート後家兎に免疫し、それぞれ交差性のない特異抗体を得た。PACAP特異抗体を用いて消化管におけるPACAP38および27の分布を免疫組織化学的に検索した。PACAP含有神経は、消化管の筋間神経および粘膜下神経に存在した。現在、VIP特異抗体を用いて両者の分布と関係を免疫組織化学的に検索中である。2.PACAPの免疫化学的研究:PACAPおよびPACAP関連ペプチド(PRP)ラジオイムノアッセイ系を確立し、PACAPおよびPRPの生体分布を測定した。PACAP、PRP共に中枢神経系および消化管神経系に存在していた。3.PACAPの消化管に対する作用:(1)消化管運動:VIPが胆嚢を弛緩させるのに対し、PACAPは収縮させる。この機序をモルモット胆嚢単離平滑筋標本において検討した。PACAPの胆嚢収縮作用は、アトロピン(ムスカリン受容体拮抗薬)、テトロドトキシンならびにロキシグルミド(CCK拮抗剤)により抑制されず、胆嚢平滑筋に対する直接作用であると推定された。(2)膵外分泌作用:PACAPはVIPと同じくラット単離膵腺房細胞におけるcAMPを上昇させ、アミラーゼ分泌を刺激した。(3)血流作用:単離血管平滑筋標本および血流測定プローブを左胃動脈ならびに上腸管膜動脈に埋め込んだ慢性犬を用いて、PACAPの消化管血流作用を比較した。モルモット肺動脈の単離血管平滑筋標本およびイヌの上腸管膜動脈に対するPACAPとVIPの作用には差を認めなかったが、左胃動脈弛緩作用は、PACAPがVIPの約20倍強力であった。これらの成績から、PACAPはVIP受容体のみならず、PACAP受容体を介して消化機能の調節に関与している可能性が高いことが示唆された。

1。PACAP的免疫组织化学研究：PACAP38，PACAP27和VIP C端是合成的，Sylog Lobulin对Rabbit Rabbit的免疫力，并且每个都没有交叉点。使用PACAP的特殊抗体搜索了消化道中的PACAP38和27分布。肌肉神经和消化道的水下神经中存在含PACAP的神经。当前，我们正在使用VIP特异性抗体搜索两者之间的分布和关系。 2. PACAP的免疫胆道研究：PACAP和PACAP相关的肽（PRP）无线电IMNOASSEY系统，并测量了PACAP和PRP的生物学分布。 PACAP和PRP都存在于中枢神经系统和消化管神经系统中。 3. PACAP对消化道的作用：（1）胃肠道运动：VIP放松胆囊，而PACAP合同。在豚鼠胆囊分离平滑肌标本中考虑了这种机制。 Atropin（Mescarin受体拮抗剂），四毒素和Loxygulmide（CCK拮抗剂）并未抑制PACAP的胆囊收缩效果，估计是对gallbladder平滑肌肉的直接影响。（2）胰腺外分泌：PACAP增加了大鼠分离的胰腺细胞（例如VIP和刺激的淀粉酶分泌）的cAMP。（3）血液流动作用：使用遗传的血管平滑肌标本和血液流量测量探针和嵌入到上肠上肠膜动脉中的慢性狗进行比较PACAP的胃肠血流。 PACAP和VIP对肺动脉和狗的上肠膜动脉的PACAP和VIP的影响没有差异，但是左胃动脉松弛的效果是VIP强大的20倍。这些结果表明，PACAP不仅可能参与VIP受体，而且还参与通过PACAP受体调整消化功能。