神経ペプチドPACAPによる消化機能の調節

神经肽 PACAP 对消化功能的调节

• 批准号: 06670538
• 负责人: 成瀬 達
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06670538/
• 关键词: PACAP; VIP; PRP; 免疫組織化学的研究; 消化管神経; 胆嚢運動; 膵外分泌; 消化管血流; PACAP; VIP; PRP; 免疫組織化学的研究; 消化管神経; 胆嚢運動; 膵外分泌; 消化管血流

1.PACAPの免疫組織化学的研究:PACAP38、PACAP27およびVIPのC端部を化学合成し、サイログロブリンにコンジュゲート後家兎に免疫し、それぞれ交差性のない特異抗体を得た。PACAP特異抗体を用いて消化管におけるPACAP38および27の分布を免疫組織化学的に検索した。PACAP含有神経は、消化管の筋間神経および粘膜下神経に存在した。現在、VIP特異抗体を用いて両者の分布と関係を免疫組織化学的に検索中である。2.PACAPの免疫化学的研究:PACAPおよびPACAP関連ペプチド(PRP)ラジオイムノアッセイ系を確立し、PACAPおよびPRPの生体分布を測定した。PACAP、PRP共に中枢神経系および消化管神経系に存在していた。3.PACAPの消化管に対する作用:(1)消化管運動:VIPが胆嚢を弛緩させるのに対し、PACAPは収縮させる。この機序をモルモット胆嚢単離平滑筋標本において検討した。PACAPの胆嚢収縮作用は、アトロピン(ムスカリン受容体拮抗薬)、テトロドトキシンならびにロキシグルミド(CCK拮抗剤)により抑制されず、胆嚢平滑筋に対する直接作用であると推定された。(2)膵外分泌作用:PACAPはVIPと同じくラット単離膵腺房細胞におけるcAMPを上昇させ、アミラーゼ分泌を刺激した。(3)血流作用:単離血管平滑筋標本および血流測定プローブを左胃動脈ならびに上腸管膜動脈に埋め込んだ慢性犬を用いて、PACAPの消化管血流作用を比較した。モルモット肺動脈の単離血管平滑筋標本およびイヌの上腸管膜動脈に対するPACAPとVIPの作用には差を認めなかったが、左胃動脈弛緩作用は、PACAPがVIPの約20倍強力であった。これらの成績から、PACAPはVIP受容体のみならず、PACAP受容体を介して消化機能の調節に関与している可能性が高いことが示唆された。

1。对PACAP的免疫组织化学研究：PACAP38，PACAP27和VIP的C末端进行化学合成，并在与甲状腺球蛋白结合后进行了免疫，并获得了没有横截面性的特定抗体。使用PACAP特异性抗体对胃肠道中的PACAP38和27的分布进行了免疫组织化学搜索。胃肠道的肌间和粘膜下神经中存在含PACAP的神经。当前，正在使用VIP特异性抗体来寻找它们之间的分布和关系。 2。PACAP的免疫化学研究：PACAP和与PACAP相关的肽（PRP）放射免疫测定系统，并测量了PACAP和PRP的生物分布。 PACAP和PRP都存在于中央和胃肠道神经系统中。 3。PACAP对胃肠道的影响：（1）胃肠道运动：VIP放松胆囊，而PACAP合同。在豚鼠胆囊分离的平滑肌标本中检查了这种机制。 Atropine（毒蕈碱受体拮抗剂），四毒素和roxyglumide（CCK拮抗剂）并未抑制PACAP的胆囊收缩作用，并被认为是对胆囊平滑肌的直接作用。 （2）外分泌胰腺效应：PACAP，如VIP，大鼠分离的胰腺腺泡细胞中的升高和刺激的淀粉酶分泌。 （3）血液流动效应：我们使用慢性犬与孤立的血管平滑肌标本和嵌入左胃和上肠膜动脉上的血液流量测量探针的慢性犬进行了PACAP的胃肠血流效应。 PACAP和VIP对豚鼠肺动脉的分离血管平滑肌标本的影响没有差异，但在左胃动脉松弛效果中，PACAP比VIP高约20倍。这些结果表明，PACAP不仅通过VIP受体，而且还通过PACAP受体来调节消化功能。