加齢による血管内皮細胞機能変化とその機序解明

血管内皮细胞功能与年龄相关的变化及其机制的阐明

• 批准号: 05834003
• 负责人: 片野 由美
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05834003/
• 关键词: 加齢; 冠血管; 内皮細胞; エンドセリン; EDRF; PGI_2; ラット; 心筋収縮力

血管内皮細胞は、様々な刺激に反応して血管拡張因子(EDRFやPGI_2)や血管収縮因子(エンドセリン;ET)を産生,遊離することにより,血管のトーヌスの調節に重要な役割を果たしている.ETは、強力な血管収縮物質で、心筋梗塞や本態性高血圧などの発症にかかわる重要な因子として注目されている。ETの血管に対する作用は、内皮細胞機能により修飾を受けることが知られている。そこで本研究者は、1)ETの冠血管収縮作用が加齢によりどのように変化するか,2)ETのその作用には内皮細胞機能がどのように関与し,3)それらが加齢によってどのように修飾されるかを検討することにより,加齢による内皮細胞機能変化とその機序の解明を試みた.[方法]2,6,24-27ケ月齢のFisher344ラットから摘出した心臓をLangendorff式に定圧潅流し,冠流入量および心機能を測定した.[結果]ETによる冠血管収縮作用は加齢とともに増加した.この加齢差はEDRFの合成阻害薬の前処置により消失した.この結果は,ETに反応して血管内皮細胞はEDRFを放出し,これが冠血管をETによる強力な収縮作用から保護するのに重要な役割を果たしていること,このEDRFの遊離機能は若齢ラットでは活発であるが老化により著明に低下すること、この低下が加齢によるETの作用増強に寄与している可能性を示唆した.一方,血管内皮細胞はETに反応してもう一つの強力な血管拡張物質PGI_2を遊離し,これも冠血管をETによる強力な収縮作用拮抗するのに重要な役割を果たしていることが明らかになったが,PGI_2の産生・遊離機能に加齢差は認められなかった.[結論]1)ETの冠血管収縮作用は加齢により著明に増加した.2)血管内皮細胞はETに反応して,EDRFとPGI_2を遊離し,これらがETによる冠血管収縮作用に拮抗していること 3)加齢に伴いEDRFの遊離機能が著明に低下したが,PGI_2の産生・遊離機能に加齢差は認められなかった.従って,EDRFの産生・遊離機能が老化により選択的に低下することが明らかになった.現在,ETによる心筋収縮力増強作用が内皮由来の拡張因子とは関係なく加齢により低下すること,それには筋小胞体の機能が関与していることを示唆するデーターを得ている.それと併せて加齢によりEDRFの産生・遊離機能が選択的に低下する機序を検討中である.

血管内皮细胞通过产生和释放血管扩张剂（EDRF和PGI_2）和血管收缩剂（ET）（ET）在血管调节中起重要作用，以响应各种刺激。 ET是一种有效的血管收缩剂，引起关注，这是涉及心肌梗塞发展和基本高血压的重要因素。众所周知，ET对血管的作用是通过内皮细胞功能修饰的。因此，研究人员试图通过检查内皮细胞功能的机制和机制，通过检查1）ET的冠状动脉血管收缩作用如何随着年龄而变化，2）2）内皮细胞功能如何参与其作用，以及3）如何通过衰老来修饰它们。 [方法]在2、6、24-27个月大的Fisher344大鼠中从Fisher344大鼠中取出的心脏经常使用Langendorff公式灌注，以测量冠状动脉流入和心脏功能的量。 [结果] ET的冠状动脉血管收缩作用随着年龄的增长而增加。 EDRF的抑制剂预处理消除了这种年龄的差异。该结果是血管内皮细胞响应ET释放EDRF，这引起了ET的冠状动脉血管收缩作用。防止EDRF的使用非常重要，并且在年轻大鼠中具有很高的活性，但由于衰老而大大减少，这表明这种减少可能会导致ET的增强效果。同时，血管内皮细胞响应ET释放了另一个有效的血管扩张剂PGI_2，这在拮抗冠状血管的强大收缩作用方面也起着重要作用，但是在PGI_2的生产和释放功能中未观察到衰老差异。 [结论] 1）ET的冠状动脉血管收缩效应显着增加。 2）血管内皮细胞响应ET释放EDRF和PGI_2，它们拮抗ET的冠状动脉血管收缩效应。 3）EDRF的自由功能随着年龄的增长而显着降低，但是在PGI_2的生产和释放功能中未观察到衰老差异。因此，已经揭示了EDRF的生产和释放功能因老化而有选择地降低。目前，获得数据以表明，ET的心肌收缩力增强效应随着年龄的增长而降低，无论内皮衍生的扩张因子如何，并且涉及肌浆网的功能。此外，我们目前正在研究EDRF随着年龄的选择性下降的生产和释放功能的机制。

项目成果

Yumi Katano: "Detrimental adaptation of cardiovascular receptor-mediated with age:changes in cardiac and coronary vascular response to endo-thelin-1 in isolated perfused rat heart" Raven Press“The Adapted Heart". (印刷中). (1994)

Yumi Katano：“心血管受体随年龄介导的不利适应：离体灌注大鼠心脏中心脏和冠状血管对内皮素-1 的反应的变化”Raven Press“适应的心脏”（出版中）。

Yumi Katano: "Modulation by aging of the coronary vascular response to endo-thelin-1 in the rat isolated perfused heart" Naunyn-Schmiedeberg's Archiv Pharmacol. 348. 82-87 (1993)

Yumi Katano：“大鼠离体灌注心脏中冠状血管对内皮素-1 反应的老化调节”Naunyn-Schmiedeberg 的 Archiv Pharmacol。

片野由美: "加齢によるエンドセリン-1の冠血管反応性の変化-内皮細胞の役割-" 山形医学. 12. 51-63 (1993)

Yumi Katano：“内皮素-1 冠状血管反应性的年龄相关变化 - 内皮细胞的作用”Yamagata Igaku。12. 51-63 (1993)

片野由美: "エンドセリン-1の心臓作用の加齢変化:摘出潅流心臓における検討" 心筋の構造と代謝. 16(印刷中). (1993)

Yumi Katano：“内皮素 1 对心脏影响的年龄相关变化：离体灌注心脏的检查”心肌结构和代谢 16（出版中）。

Yumi Katano: "Modulation by Aging of the Coronary Vascular Response to Endo-thelin-1 in the Isolated Rat Heart" Springer-Verlag“Recent Advances in Coronary Circulation". 201-202 (1993)

Yumi Katano：“离体大鼠心脏中冠状血管对内皮素-1 反应的老化调节”Springer-Verlag“冠状动脉循环的最新进展”201-202 (1993)。