機能性アンチセンス核酸オリゴマーの合成と性質に関する化学的研究

功能性反义核酸寡聚物的合成及性质的化学研究

基本信息

批准号：
04671293
负责人：
田中圭
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

エイズ等の抗ウイルス、抗癌に対して効果的な手段として注目を集めているアンチセンスアプローチに有効な特異的かつ選択的活性を持つ機能性アンチセンスオリゴマーの合成とその性質に関する化学的研究を行い以下の幾つかの有用な知見と結果を得た。1・機能性分子として興味ある酸化還元能をもつビオローゲン誘導体とDNAとの反応を検討したところ環状類縁体であるジアザピレン誘導体は極めて低濃度でも光照射下DNA切断活性があることが判明した。2・ビオローゲン誘導体がリン酸バックボーン部ヘアミデート結合の形で共有結合した数種の核酸オリゴマーの合成に成功し、各種スペクトルデータや分析手法、酵素反応等によりそれらの構造の確認を行った。3・合成オリゴマーの2重螺旋形成能を調べたところジアザピレン分子の導入は著しい安定化の寄与をもたらした。これはジアザピレンのインターカレーターとしての機能がはたらいていると考えられる。4・修飾部位では予想通り耐エキソヌクレアーゼ活性が認められた。5・グルコピラノースを糖部としたヌクレオシドやニトロソ尿素誘導体及びそのジスタマイシン混成体を合成しDNAとの反応を調べたところ後者二者はグアニン塩基のところを選択的にアルキル化した。6・ジアザピレン修飾核酸オリゴマーの相補的塩基配列をもつ核酸オリゴマーの光切断反応を検討した結果、本品は塩基並びに位置選択的切断活性を持ち、優れた機能性アンチセンス分子であることが判明した。7・ビオローゲン修飾オリゴマーの切断活性は弱いものであったが、興味あることにビオローゲン分子はジアザピレンとは異なった位置と様式でDNA分子を切断することが観測された。8・上記の切断反応のメカニズムの考察を種々行ったが、詳細については現在なお検討中であり今後の課題として残った。

已经对具有特异性和选择性活性的功能反义寡聚的合成和特性进行了化学研究，这对反义方法有效，这吸引了注意力作为抗病毒和抗病毒和抗癌者的有效手段，例如辅助病毒，以及功能反义寡聚物及其特性及其特性。 1。我们研究了Viologen衍生物与DNA功能分子的氧化还原能力之间的反应，并发现即使在极低浓度下，在光照射下，环状类似物重氮二氮衍生物在光辐照下具有DNA裂解活性。 2。将几种类型的核酸寡聚物与2个病态剂衍生物共价链接，以磷酸骨架处的毛压键的形式进行，并使用各种频谱数据，分析方法，酶反应等各种启动的均匀型均构成了糖尿病，并使用各种光谱数据，分析方法，酶反应等确认了它们的结构。这被认为是氮氮吡啶插入物的功能。 4。在修饰部位观察到抗核酸外切酶的抗性活性。 5。核苷和硝酸衍生物与葡萄糖酸的衍生物合成，并研究其与DNA的糖尿病杂种，并研究了它们与DNA的反应，后两个选择性地烷基化了鸟嘌呤碱基。 6。研究核酸低聚物的光电反应与二氮二烯改性的核酸低聚物的互补碱序列的光丝分裂反应后，发现该产物具有碱基和区域选择性的裂解活性，并且是出色的功能性反义分子。 7。尽管Viologen修饰的低聚物的裂解活性很弱，但有趣的是，Viologen分子在不同位置和样式的DNA分子裂解了与重氮扎皮条的不同位置和样式。 8。关于上述裂解反应机制的各种考虑，但仍在考虑细节并仍然是未来的问题。