新生児期におけるCD8陽性細胞傷害性T細胞の機能とその分化成熟機構に関する研究

新生儿期CD8阳性细胞毒T细胞功能及其分化成熟机制研究

基本信息

批准号：
04670581
负责人：
関秀俊
金额：
$ 0.83万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04670581/
关键词：
CD8陽性T細胞 CD57陽性細胞細胞傷害活性パーフオリン IL2 TCRγδ細胞 CD45RO抗原

项目摘要

臍帯血CD8細胞中のCD45ROの比率は約3%と低いが年令依存性に増加して一歳頃には12%となり成人では28%となる。一方、CD57陽性細胞も臍帯血中のCD8細胞およびCD16陽性NK細胞にはほとんど検出されないが、年齢とともに増加し成人ではCD8細胞の5〜35%が陽性になる。成人CD8細胞をCD45RO抗原の有無で分画しOKT3産生ハイブリドーマを標的細胞としてキラー活性を調ベても両者に有意な差は認められない。しかしCD57陽性CD8細胞のCD3依存性細胞傷害活性はCD57陰性細胞に比較し著しく増強しており、酵素抗体法にて細胞質パーフォリン(PF)の増加も確認された。CD57陰性CD8細胞ではPFはほとんどみられないがPFのmRNAは確認できた。CD57陰性分画はIL4、IL6、IFNγ、TNFなどのサイトカインの単独刺激ではキラー活性の誘導は認められないが、IL2刺激により明らかな活性の増強がみられ、IL2に反応するキラー前駆細胞が存在すると考えられた。臍帯血CD8細胞はCD57陰性でPFの産生もほとんどなく、細胞傷害活性も極めて低下している。72時間IL2刺激にてもキラー活性の増強は低くく、キラーT細胞の未熟性が示唆された。成人CD4細胞中にはわずかではあるがCD57陽性細胞が存在し(0〜12%)、形態的にはLGL様でありPF陽性で、強いCD3依存性細胞傷害活性を有している。またPFのmRNA発現はCD57陰性細胞群では全く認められないが、CD57陽性細胞ではCD57陽性CD8細胞と同程度増強していた。成人TCRγδ細胞のCD57抗原発現は3〜85%で個人差が大きいが、この細胞はすベてがLGL様形態をしていた。CD57抗原の発現の有無に関わらずすベてがPFを保有しており、PFのmRNAレベルにおいても差が認められなかった。臍帯血TCRγδ細胞のPFはほとんど認められなかった。

脐带血CD8细胞中CD45RO的比例在约3％的情况下很低，但增加到年龄依赖性，成年人的比例为12％，成年人为28％。另一方面，CD57阳性细胞在CD8和CD16阳性NK细胞中很少检测到脐带血，但它们随着年龄的增长而增加，成人中有5-35％的CD8细胞在成人中呈阳性。即使成年CD8细胞通过CD45RO抗原的存在或不存在分馏，并且使用产生OKT3的杂交瘤作为靶细胞确定杀伤活性，两者之间也没有显着差异。然而，与CD57阴性细胞相比，CD57阳性CD8细胞的CD3依赖性细胞毒性显着增强，并且还通过酶抗体方法证实了细胞质培根（PF）的增加。尽管在CD57阴性CD8细胞中很少见到PF，但已确认PF的mRNA。在CD57阴性馏分中，没有诱导诸如IL4，IL6，IFNγ和TNF之类的细胞因子（例如IL4，IL6，IFNγ和TNF）的诱导诱导，但没有诱导IL2刺激明显显示出增强的活性，并且人们认为对IL2作出反应的杀伤子祖细胞存在。脐带血CD8细胞为CD57阴性，几乎没有PF，其细胞毒性活性也极大地降低。即使在刺激IL2 72小时后，杀伤活性的增强也很低，这表明杀手T细胞的不成熟。成人CD4细胞（0-12％），形态学上的LGL样，PF阳性，具有很强的CD3依赖性细胞毒性活性，有几个CD57阳性细胞。此外，尽管在CD57阴性细胞中未观察到PF的mRNA表达，但CD57阳性细胞的增强与CD57阳性CD8细胞的程度相同。尽管成人TCRγδ细胞中的CD57抗原表达与3％至85％不同，但个体差异很大，但是这些细胞都具有LGL样形态。无论是否表达CD57抗原，这两个都没有备用PF，并且在PF的mRNA水平中未观察到差异。脐带血TCRγδ细胞中几乎没有PF。