新規痛覚受容体の単離と機能解析

新型疼痛受体的分离和功能分析

基本信息

批准号：
14657395
负责人：
鵜川眞也
金额：
$ 1.73万
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

ヒト三叉神経節から新しい水素イオン感受性チャンネルをスクリーニングしたところ、上皮型アミロライド感受性イオンチャンネルファミリーに属するENaC-delta(epithelial Na channel-delta)が単離された。アフリカツメガエル卵母細胞発現系を用いて電気生理学的に解析したところ、水素イオンによって活性化されることが確認された。ASIC(acid-sensing ion channel)やVR1(transient receptor potential subtype-1)と同様に、末梢の痛覚受容器において炎症やリュウマチなどの局所的なアシドーシスに伴う痛みの発生に寄与していると考えられたので、三叉神経節における分布をin situ hybridization法および免疫組織化学法を用いて検討したが、特異的なシグナルは検出できなかった。しかしながら、ヒトの大脳皮質、小脳における発現をNorthern blot法を用いて調べたところ、両者に強く発現していることが確認できた。脳におけるENaC-deltaの役割は今のところ不明であるが、この遺伝子は霊長類以上のほ乳動物にしか発現していないことから、高次脳機能との関連が考えられ、現在も脳における詳細な分布パターンの解析を行っている。また、このイオンチャンネルがVR1のアンタゴニストであるカプサゼピンにより活性化することを我々は見出したので、ヒトの神経系におけるカプサゼピンの効果について詳しく検索しているところである。

从人类三叉神经节分离的ENAC-DELTA（上皮Na通道 - 戴尔塔）中筛选新的氢离子敏感通道，属于上皮上皮氨基氧化离子敏感的离子通道家族。使用爪蟾卵母细胞表达系统的电生理分析证实，它被氢离子激活。与ASIC（酸性离子通道）和VR1（瞬态受体潜在亚型1）相似，人们认为这有助于与局部酸中毒相关的疼痛（例如炎症和周围疼痛受体中的炎症和风湿病），因此使用原位溶液和免疫性组织来检测三角神经节的分布，但可以检测到三叉神经节的分布。但是，当使用Northern印迹法检查了人脑皮质和小脑中的表达时，已确认它在两者中都得到了强烈表达。 ENAC-DELTA在大脑中的作用目前尚不清楚，但是由于该基因仅在灵长类动物的哺乳动物中表达，因此人们认为它与较高的大脑功能有关，并且仍在大脑中分析详细的分布模式。我们还发现，该离子通道是由VR1的拮抗剂Cabsazepine激活的，目前正在寻找辣椒粉对人神经系统的影响。

项目成果

期刊论文数量（10）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Ugawa et al.: "Acid-sensing ion channels and pain : therapeutic potential?"Expert Review of Neurotherapeutics. 3(5). 609-617 (2003)

宇川等人：“酸感应离子通道和疼痛：治疗潜力？”神经治疗学专家评论。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

酸感受性イオンチャンネル

酸敏感离子通道

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Molecular Medicine 55・5
影响因子：
0
作者：
Ugawa S.;et al.;島田昌一他;島田昌一他
通讯作者：
島田昌一他

Ugawa S., et al.: "Amiloride-blockable acid-sensing ion channels are leading acid sensors expressed in human nociceptors"The Journal of Clinical Investigation. 110(8). 1185-1190 (2002)

Ukawa S.等人：“阿米洛利可阻断的酸敏感离子通道是人类伤害感受器中表达的主要酸传感器”《临床研究杂志》。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

酸感受性イオンチャンネルASICのpHセンサーとしての機能

酸敏感离子通道 ASIC 用作 pH 传感器

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
日本神経精神薬理学雑誌 24・4
影响因子：
0
作者：
Ugawa S.;et al.;島田昌一他
通讯作者：
島田昌一他

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鵜川眞也其他文献

Changes in focal macular ERGs after macular translocation surgery with 360° retinotomy.

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发表时间：
2004
期刊：
Invest Ophthalmol Vis Sci 45(2)
影响因子：
0
作者：
Ugawa S.;et al.;Kondo M.(et al.);Hirai T.(et al.);鵜川眞也;Tanaka K.(et al.);Ito A.(et al.);Ito A.(et al.);Tatebe M.(et al.);Uemura A;Ito A;Kito K;Yamada M;Ishikawa K;Terasaki H.( et al.
通讯作者：
Terasaki H.( et al.

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发表时间：
2004
期刊：
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0
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Ugawa S.;et al.;Kondo M.(et al.);Hirai T.(et al.);鵜川眞也;Tanaka K.(et al.);Ito A.(et al.);Ito A.(et al.);Tatebe M.(et al.);Uemura A;Ito A;Kito K;Yamada M;Ishikawa K;Terasaki H.( et al.;Ueno S.( et al.
通讯作者：
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竹田扇;小田賢幸;鵜川眞也;吉川雅英;松村讓兒;鈴木崇根;小澤一史;社本憲俊;奥田佳介;高碩航;深谷一勤;須澤綾友;島田春貴
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島田春貴

Changes in focal macular ERGs after macular translocation surgery with 360。retinotomy.

360 黄斑移位手术后局灶黄斑 ERG 的变化。

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发表时间：
2004
期刊：
Invest Ophthalmol Vis Sci 45
影响因子：
0
作者：
Ugawa S.;et al.;Kondo M.(et al.);Hirai T.(et al.);鵜川眞也;Tanaka K.(et al.);Ito A.(et al.);Ito A.(et al.);Tatebe M.(et al.);Uemura A;Ito A;Kito K;Yamada M;Ishikawa K;Terasaki H.( et al.;Ueno S.( et al.;Asami T.( et al.;Kondo M.( et al.;Kondo M.( et al.;Asano S.( et al.;Asano T.( et al.;Hirai T.( et al.;Ito S.( et al.;Kondo H.( et al.;Nakamura M.( et al.;Nakamura M.( et al.;Ito A.( et al.;Ito A.( et al.;Narita Y.( et al.;Sugito T.( et al.;Maeda H.( et al.;Terasaki H
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Terasaki H