新規痛覚受容体の単離と機能解析

新型疼痛受体的分离和功能分析

基本信息

批准号：
14657395
负责人：
鵜川眞也
金额：
$ 1.73万
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

ヒト三叉神経節から新しい水素イオン感受性チャンネルをスクリーニングしたところ、上皮型アミロライド感受性イオンチャンネルファミリーに属するENaC-delta(epithelial Na channel-delta)が単離された。アフリカツメガエル卵母細胞発現系を用いて電気生理学的に解析したところ、水素イオンによって活性化されることが確認された。ASIC(acid-sensing ion channel)やVR1(transient receptor potential subtype-1)と同様に、末梢の痛覚受容器において炎症やリュウマチなどの局所的なアシドーシスに伴う痛みの発生に寄与していると考えられたので、三叉神経節における分布をin situ hybridization法および免疫組織化学法を用いて検討したが、特異的なシグナルは検出できなかった。しかしながら、ヒトの大脳皮質、小脳における発現をNorthern blot法を用いて調べたところ、両者に強く発現していることが確認できた。脳におけるENaC-deltaの役割は今のところ不明であるが、この遺伝子は霊長類以上のほ乳動物にしか発現していないことから、高次脳機能との関連が考えられ、現在も脳における詳細な分布パターンの解析を行っている。また、このイオンチャンネルがVR1のアンタゴニストであるカプサゼピンにより活性化することを我々は見出したので、ヒトの神経系におけるカプサゼピンの効果について詳しく検索しているところである。

从人三叉神经节中筛选新的氢离子敏感通道，分离出 ENaC-delta（上皮钠通道-δ），它属于上皮阿米洛利敏感离子通道家族。使用非洲爪蟾卵母细胞表达系统的电生理学分析证实它被氢离子激活。与ASIC（酸敏感离子通道）和VR1（瞬时受体电位亚型1）类似，它被认为有助于外周疼痛受体中炎症和风湿病等局部酸中毒相关疼痛的发生。采用原位杂交和免疫组化方法观察了三叉神经节的分布情况，但未检测到特异性信号。然而，当我们使用Northern印迹法研究其在人类大脑皮层和小脑中的表达时，我们证实它在两者中均强烈表达。 ENaC-delta在大脑中的作用目前尚不清楚，但由于该基因仅在比灵长类动物更大的哺乳动物中表达，因此被认为与高级大脑功能有关，有关大脑的详细信息仍在研究中。分析分布模式。我们还发现该离子通道被 VR1 的拮抗剂辣椒西平激活，目前正在更详细地研究辣椒西平对人类神经系统的影响。

项目成果

期刊论文数量（10）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Ugawa et al.: "Acid-sensing ion channels and pain : therapeutic potential?"Expert Review of Neurotherapeutics. 3(5). 609-617 (2003)

宇川等人：“酸感应离子通道和疼痛：治疗潜力？”神经治疗学专家评论。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

酸感受性イオンチャンネル

酸敏感离子通道

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Molecular Medicine 55・5
影响因子：
0
作者：
Ugawa S.;et al.;島田昌一他;島田昌一他
通讯作者：
島田昌一他

酸感受性イオンチャンネルASICのpHセンサーとしての機能

酸敏感离子通道 ASIC 用作 pH 传感器

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
日本神経精神薬理学雑誌 24・4
影响因子：
0
作者：
Ugawa S.;et al.;島田昌一他
通讯作者：
島田昌一他

Ugawa S., et al.: "Amiloride-blockable acid-sensing ion channels are leading acid sensors expressed in human nociceptors"The Journal of Clinical Investigation. 110(8). 1185-1190 (2002)

Ukawa S.等人：“阿米洛利可阻断的酸敏感离子通道是人类伤害感受器中表达的主要酸传感器”《临床研究杂志》。

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