ビタミンD受容体の遺伝子多型と胃切除後骨障害に関する臨床研究

维生素D受体基因多态性与胃切除术后骨疾病的临床研究

• 批准号: 14657302
• 负责人: 小山 諭
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657302/
• 关键词: 胃切除後患者; ビタミンD受容体; 遺伝子多型; ビタミンD3; 骨型アルカリフォスファターゼ(BAP); オステオカルシン(OC); 尿中デオキシピリジノリン(FDPY); 骨粗鬆症; 骨型アルカリフォスファーゼ(BAP)

本研究は、ビタミンD受容体遺伝子多型が骨障害発生の危険群である胃切除後患者膜にどう影響をあたえるのかを明らかにすることを目的として開始された。胃切除後患者計111名(男性67名、女性44名)について、ビタミンD受容体遺伝子多型をダイレクトシークエンス法で分析した。骨代謝マーカー{ビタミンD3、骨型アルカリフォスファターゼ(BAP)、オステオカルシン(OC)、尿中デオキシピリジノリン(FDPY)}及び骨密度(BMD)測定も行った。遺伝子型では転写活性の高いAA型20例(18%)、転写活性の低いGG型42例(38%)、ヘテロ接合体のAG型は49例(44%)であった。年齢、術後経過年数、胃切除術の患者背景にはこの3群間では差は認めないものの、AA型は男性の割合が多い傾向を認めた。BMDではAA/AG/GG型で0.99/0.94/0.83とGG型はAA型に比べ有意に低く(p<0.05)、%BMDではAA/AG/GG型で110%/103%/100%と3群間で有意差を認めないものの、%YAMではAA/AG/GG型で93.6/79.6/79.3とGG型はAA型に比べ有意に低かった(p<0.05)。血清ビタミンD3値はAA/AG/GG型で56/59/60と有意な違いを認めなかった。骨吸収マーカーであるFDPY値はAA/AG/GG型で、それぞれ5.9/6.4/7.9であり、また、骨形成マーカーではBAP値が26.5/30.5/31.3、OC値が9.9/9.4/10.7であったが、いずれの指標も3群間で有意差を認めず、代謝マーカー上はビタミンD受容体遺伝子多型と骨代謝の関係は明らかではなかった。骨粗鬆症と診断されたものは全体で28%であり、AA/AG/GG型で200%/32.7%/28.6%であった。ビタミンD受容体遺伝子多型は胃切除後の骨代謝に影響を与える因子の一つである可能性があるが、他の要因についても検討する必要があることが示唆された。これらの結果の一部は、第102会日本外科学会定期学術集会(平成14年4月、京都)、および第103会日本外科学会定期学術集会(平成15年6月、札幌)で発表された。現在論文発表に向けて準備中である。

这项研究的目的是阐明维生素 D 受体基因多态性如何影响胃切除术后患者的细胞膜，这些患者有骨疾病的风险。采用直接测序技术对 111 名胃切除术后患者（67 名男性，44 名女性）的维生素 D 受体基因多态性进行了分析。还测量了骨代谢标志物{维生素D3、骨型碱性磷酸酶（BAP）、骨钙素（OC）、尿脱氧吡啶啉（FDPY）}和骨矿物质密度（BMD）。基因型方面，转录活性高的AA型20例（18%），转录活性低的GG型42例（38%），杂合AG型49例（44%）。尽管这三组患者的年龄、手术后年数和胃切除患者背景没有差异，但 AA 型男性的比例有较高的趋势。 AA/AG/GG 型的 BMD 为 0.99/0.94/0.83，GG 型显着低于 AA 型 (p<0.05)，AA/AG/GG 型的 %BMD 为 110%/103%。 /100%，三组间无显着差异，但 AA/AG/GG 型的 %YAM 为 93.6/79.6/79.3，GG 型显着低于 AA 型（p<0.05）。 AA/AG/GG型血清维生素D3水平分别为56/59/60，无显着性差异。 AA/AG/GG型骨吸收标志物FDPY值分别为5.9/6.4/7.9，骨形成标志物BAP值为26.5/30.5/31.3，OC值为9.9/9.4/10.7，但无显着差异。三组间任一指标均存在差异，但在代谢标志物方面，维生素D受体基因多态性与骨代谢的关系尚不明确。总体诊断骨质疏松症的率为28%，其中AA/AG/GG型的诊断率为200%/32.7%/28.6%。虽然维生素D受体基因多态性可能是影响胃切除术后骨代谢的因素之一，但建议还需要考虑其他因素。其中一些成果已在日本外科学会第 102 届定期学术会议（2002 年 4 月，京都）和日本外科学会第 103 届定期学术会议（2003 年 6 月，札幌）上发表。我们目前正在准备论文展示。