自己免疫疾患ならびに造血器腫瘍におけるアポトーシス調節蛋白(Fas, bcl-2)の発現とその意義

凋亡调节蛋白（Fas、BCL-2）在自身免疫性疾病和造血肿瘤中的表达及意义

基本信息

批准号：
07670544
负责人：
市川幸延
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Tokai University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1.シェ-グレン症候群(SS)患者末梢血中のリンパ球(PBL)サブセットに発現するアポトーシス促進(Fas)あるいは抑制蛋白(bcl-2)をflow cytometry (FCM)で測定した。SS患者ではCD4細胞の減少が著明で、CD4, CD8細胞中の活性化(DR+)細胞とFas+細胞(%)はいずれも高値を示した。しかし、B細胞、NK細胞中にはFas+細胞の増加を認めなかった。bcl-2蛋白の発現(蛍光強度)はSS患者ではCD4, CD8, B細胞あるいはFas+細胞のいずれにおいても減少し、bcl-2発現の減少度はCD4あるいはFas+細胞の実数や百分率の減少・低下と関連していた。従って、これらFasとbcl-2抗原の発現の亢進や低下は生体内でのリンパ球の活性化を反映し、患者の末梢リンパ球減少とも関連していることが判明した。2.慢性関節リウマチ(RA)患者の関節液リンパ球(JFL)ではPBLと比べて活性化CD4, CD8細胞(%)は著しい高値を示し、これらのT細胞やB細胞の大部分(66-87%)にFasが強く発現していた。逆に、JFLのbcl-2の発現はCD4, CD8, CD45R0あるいはFas陽性細胞で減少していた。従って、炎症局所のTリンパ球は強く活性化され、Fasの発現も亢進しており、一方でbcl-2の発現は減少していることが判明した。3.SS, RAおよび全身性エリテマトーデス(SLE)患者PBLのin vitroでの抗Fas抗体依存性あるいは非依存性(spontaneous)アポトーシス(APO)についてFCMで検討した。患者群(特に二次性SSとSLE)のPBLではいずれのAPOも高値を示した。また、spontaneous APO (%)は患者群の末梢リンパ球減少と関連していた。さらに、これらのspontaneous APOはIL-2の添加により抑制でき、患者PBLのAPOの亢進とリンパ球減少は生体内でのリンパ球の活性化やAPO抑制因子の増加を反映していると考えられた。

1。使用流式细胞仪（FCM）测量了SJO-GREN综合征（SS）患者的外周血液中淋巴细胞（PBL）亚群中表达的促凋亡（FAS）或抑制蛋白（BCL-2）。在SS患者中标记CD4细胞的降低，在CD4和CD8细胞中均激活（DR+）细胞和Fas+细胞（％）。但是，在B细胞或NK细胞中未观察到FAS+细胞的增加。在SS患者的CD4，CD8，B细胞或FAS+细胞中，Bcl-2蛋白的表达（荧光强度）均降低，而Bcl-2表达的降低程度与CD4或FAS+细胞的实际数量和百分比和百分比的降低或减少有关。因此，发现这些Fas和Bcl-2抗原的表达增加或降低反映了体内淋巴细胞的活化，并且也与患者的周围淋巴细胞减少症有关。与PBL相比，在类风湿关节炎（RA）的关节液淋巴细胞（JFL）中，活化的CD4和CD8细胞（％）在关节液淋巴细胞（JFL）中明显更高，并且大多数T和B细胞中的FAS强烈表达（66-87％）。相反，在CD4，CD8，CD45R0或FAS阳性细胞中，JFL中BCl-2的表达降低。因此，发现局部炎症性的T淋巴细胞被强烈激活，FAS表达增加，而Bcl-2表达降低。 3。通过SS，RA和全身性红斑狼疮（SLE）患者的PBL中的抗FAS抗体依赖性或独立凋亡（APO）在体外进行了检查。两种APO在患者组（尤其是次级SS和SLE）中的PBL较高。自发的APO（％）也与患者组的周围淋巴细胞减少症有关。此外，可以通过添加IL-2抑制这些自发的APO，并且人们认为患者PBL的APO和淋巴细胞减少症的增加反映了体内淋巴细胞的激活以及Apo抑制剂的增加。