表面型早期大腸癌の発生・進展と癌関連遺伝子変異の検討

浅表性早期结直肠癌的发生、进展及癌症相关基因突变的调查

基本信息

批准号：
07457274
负责人：
西圧勇
金额：
$ 3.84万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07457274/
关键词：
APC遺伝子表面型大腸癌癌抑制遺伝子 p53遺伝子 LOH 癌遺伝子 de novo型癌

项目摘要

前年度までに解析を完了していた表面型の早期大腸腫瘍性病変に加え、新たに入手した15例の病変について、APC遺伝子のMCR領域ならびにエクソン3.4における微小変異について検討を加えた。6例において変異が検出され、その内訳は、点変異によるストップコドンが2例、2塩基の欠失が2例、1塩基の欠失が1例、1塩基の挿入が1例であった。挿入・欠失が認められた例ではすべてがフレームシフトによりストップコドンを生じるもので、APC遺伝子変異が証明された6例すべてがストップコドンを生じる変異であった。形態別にみると、表面隆起型(IIa,IIa+IIc)4例、表面陥凹型(IIc,IIc+IIa)2例であった。これまでの解析結果では、これら表面型病変でのAPC遺伝子変異の頻度は、非常に低かった(24例中2例、8%)が、今年度の解析では15例中の6例(40%)で、この頻度は進行癌や明らかな隆起性病変でのAPC遺伝子変異の検出頻度とほぼ同等であり、表面型病変においてもその病変の発生にAPC遺伝子変異が強く関与していることを示唆している。p53遺伝子変異の解析では、これまでの解析結果と同様に、高頻度で遺伝子変異が検出されており、同遺伝子変異は癌化に必須の変化と考えられる。また、moderate atypiaと診断された病変においてもp53遺伝子変異を有する例があり、これら病変は、分子遺伝学的には既に癌化しているものと考えられる。APC遺伝子変異の頻度については未だ結論が得られておらず、今後、初回解析例の再検討と追加症例の検討が必要である。

除了在上一年进行了分析的表面类型早期结肠肿瘤病变外，我们还检查了15个新近获得的病变的APC基因的MCR区域和外显子3.4中的微瘤区域。在六例病例中检测到突变，其中两个由点突变引起的终止密码子，两个遗传的删除，一个遗传删除，一个碱基的删除以及一个插入一个碱基。观察到插入和缺失的所有情况都会产生终止密码子，并且证明APC基因突变的所有六种情况都是产生终止密码子的突变。通过形态学，有四种表面不必要类型的病例（IIA，IIA+IIC）和两种表面恢复类型（IIC，IIC+IIA）。先前的分析结果表明，这些表面类型病变中APC基因突变的频率非常低（24例，8％），但是在今年的分析中，该频率与晚期癌症中APC基因突变的检测频率或显然升高的病变相同，这表明APC基因突变在表面上涉及Less-less-nes-nes-nes-nes-nes-nes-nes-nes-nes-nes-nes-nes-nes-nes-type and type and type and type and type and type。在对p53基因突变的分析中，如先前的分析结果，在高频中检测到基因突变，并且相同的基因突变被认为对癌症的发展至关重要。此外，在某些情况下，被诊断为中型异型的病变也具有p53突变，并且这些病变被认为已经在遗传上已经癌变了。关于APC基因突变的频率尚未得出任何结论，因此有必要审查初始分析案例并在将来检查其他情况。