口腔胃相関からみた摂食早期の一酸化窒素介在型グレリン分泌機構

从口胃关系角度探讨喂养早期一氧化氮介导的ghrelin分泌机制

基本信息

批准号：
19659057
负责人：
鈴木秀和
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

口腔由来の亜硝酸が、低pHの胃内で一酸化窒素(NO)を発生すると考えられるが、この胃腔内のNOのグレリン分泌への影響をみるために、Wistar系雄性ラット(24時間禁食)に、亜硝酸(0.1mmol/kg)を投与し、30分後に胃を摘出し、別系で16時間前にプロトンポンプ阻害薬(lansoprazole,30mg/kg, s. c.)を投与した群も検討した。亜硝酸投与により、血漿グレリン値は有意に上昇したが(p<0.05)、PPI投与で、この上昇は抑制された。胃内総グレリン量、組織標本中の単位面積当たりのグレリン陽性細胞数は、亜硝酸単独でも、PPI処置でも変化しなかった。以上より、口腔由来の亜硝酸が胃腔内の酸と反応し、胃からのグレリン分泌を促進することが示唆されたが、胃のA-like細胞の貯蔵量に影響するほどではないこともわかった。なお、酸分泌抑制で、グレリン分泌は抑制されることから、亜硝酸と酸が反応して発生するNOが口腔-胃相関による摂食調節に重要な役割を担っていると考えられた。一方、胃粘膜側の内因性のNOの役割を検討するために、神経型NO合成酵素nNOSの遺伝子を欠損したnNOSノックアウトマウスを用いて検討した。上部消化管では、このnNOSが、下部食道括約筋の弛緩、胃底部の弛緩による貯留能、幽門括約筋の弛緩を制御し、食道及び胃の運動機能に重要な役割を担っている。最近、様々な遺伝子の翻訳後修飾を制御するmicroRNAの存在が注目されてきたが、本研究ではnNOSノックアウトマウス胃におけるmicroRNA発現をmicroRNAマイクロアレイで解析し、miR-141は野生型マウスに比べ、ノックアウトマウスで8倍以上発現が上昇し、miR-491とmiR466は4倍以上上昇することがわかった。なお、ノックアウトマウスで2倍以上上昇したmicroRNAは27種、反対に半分以下にまで低下したmicroRNAは13種認めた。これらのmicroRNAがnNOS発現やnNOS由来NOによる胃機能を調節していることが考えられ、今後は個々のmicroRNAの反応や標的の検討をする必要があると考えられた。

人们认为，源自口腔的亚硝酸会在低pH胃中产生一氧化氮（NO），但要看到NO NO的GLELLIN分泌在胃腔（24小时）的影响（24小时）的亚硝酸盐（0.1 mmol/kg）被给予禁忌食品，30分钟后去除胃，并在16小时前进行单独的系统（Lansoprazole，30mg/kg，S。C.）。亚硝酸盐的给药显着增加了血浆笑（P <0.05），但是PPI的给药抑制了这种上升。胃中的葡萄蛋白的总量和组织样品中每个单位区域的笑阳性细胞的数量并未单独或PPI治疗中变化。从上面提出，从口服一硝基的亚硝酸盐对胃腔中的酸反应并促进胃中分泌的酸性，但可能不会影响胃中A-aike细胞的储存量。由于酸分泌的抑制剂抑制了glerin的分泌，因此人们认为，亚二酸和酸不会产生因口腔胃中相关性而在饮食调节中的重要作用。另一方面，为了检查胃粘膜侧NO的作用，检查了NNOS敲除小鼠，该小鼠缺陷神经NO合成酶NNOS的基因。在胃肠道上部，该不sNO控制着食管下括约肌的松弛，由于胃松弛而导致的储层以及枕头括约肌的放松，并在食道和胃动机中起着重要作用。最近，已经注意到了在各种基因翻译后控制修饰符的MicroRNA的存在，但是在这项研究中，通过MicroRNA Micro Lay分析了NNOS敲除嘴中的microRNA表达，而与野生小鼠相比，miR-141被敲出。发现miR-491和miR466的增加是小鼠的8倍以上。 MicroRNA作为敲除小鼠增加了两倍以上，相反，由27种和13个microRNA批准了一半。可以想象，这些microRNA由于NNOS表达和NNOS衍生的NO而调节胃功能，并且有必要在将来考虑单个microRNA反应和靶标。