網膜性色素変性症RP9の原因遺伝子PAP-1の機能と治療薬の確立

确定 PAP-1（负责色素性视网膜炎 RP9 的基因）的功能和治疗药物

• 批准号: 18659505
• 负责人: 有賀 早苗
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659505/
• 关键词: PAP-1; Pim-1; RP9; 網膜性色素変性症; スプライシング; 癌遺伝子; Strep-tag; TOF-MS

我々はPAP-1の結合因子を質量分析により網羅的同定を行ったところ、これまでに5種類の結合タンパク質を同定した。驚いたことにその中の一つに前述のEPB41L5が同定されたことから、劣性型RPの原因遺伝子Crb1と優性型RPの原因遺伝子PAP-1が共通の結合因子EPB41L5を持つことが明らかとなった。EPB41L5にはC末端が異なるL、Sの2種類のスプライシングアイソフォームが存在するが、PAP-1結合因子として得られたのはC末端側が短いアイソフォーム(EPB41L5-S)だけであった。また、EPB41L5-Sは通常細胞質に局在するが、PAP-1の存在下では核内に蓄積することを観察しており、PAP-1はEPB41L5-Sを核内にリクルートできると考えている。これらの知見は、劣勢、優勢の網膜色素変性症に共通な分子基盤が存在することを意味しているのかもしれない。更に、PAP-1のスプライシングターゲット遺伝子の探索を行い、複数の候補遺伝子を同定した。

我们已经通过质谱法全面鉴定了PAP-1结合因子，到目前为止，我们已经确定了五种结合蛋白。令人惊讶的是，上述EPB41L5之一被鉴定出来，表明主要RP的病因粘膜RP和PAP-1的基因CRB1具有普通的结合因子EPB41L5。尽管有两种类型的剪接同工型L和S在C端不同，但获得的PAP-1结合因子是短的C端同工型（EPB41L5-S）。此外，我们已经观察到EPB41L5-S通常位于细胞质中，但在PAP-1的存在下积聚在细胞核中，并且我们相信PAP-1可以将EPB41L5-S募集到核中。这些发现可能暗示着下质性视网膜色素的共同基础。此外，搜索PAP-1的剪接靶基因以识别多个候选基因。

项目成果

Specific cleavage of DJ-1 under an oxidative condition

• DOI: 10.1016/j.neulet.2006.06.067
• 发表时间: 2006-10-09
• 期刊: NEUROSCIENCE LETTERS
• 影响因子: 2.5
• 作者: Ooe, Hiromasa;Maita, Chinatsu;Ariga, Hiroyoshi
• 通讯作者: Ariga, Hiroyoshi

Establishment of specific antibodies that recognize C106-oxidized DJ-1

识别C106氧化DJ-1的特异性抗体的建立

• 发表时间: 2006
• 期刊: Neuroscience Lett. 404・1-2
• 作者: Ooe;H.
• 通讯作者: H.

DJ-1 interacts with HIPK1 and affects H2O2-induced cell death

• DOI: 10.1080/10715760500456847
• 发表时间: 2006-02-01
• 期刊: FREE RADICAL RESEARCH
• 影响因子: 3.3
• 作者: Sekito, A;Koide-Yoshida, S;Ariga, H
• 通讯作者: Ariga, H

Proper SUMO-1 conjugation is essential to DJ-1 to exert its full activities

• DOI: 10.1038/sj.cdd.4401704
• 发表时间: 2006-01-01
• 期刊: CELL DEATH AND DIFFERENTIATION
• 影响因子: 12.4
• 作者: Shinbo, Y;Niki, T;Ariga, H
• 通讯作者: Ariga, H

酸化ストレス防御タンパク質DJ-1とパーキンソン病

氧化应激防御蛋白DJ-1与帕金森病

• 发表时间: 2008
• 作者: Ooe;H.;有賀寛芳
• 通讯作者: 有賀寛芳