統合失調症の二重衝撃仮説(Two hit hypothesis)の証明

精神分裂症两次打击假说的证明

• 批准号: 18659333
• 负责人: 松崎 秀夫
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659333/
• 关键词: 統合失調症; 二重衝撃仮説; GAD67

本課題は,統合失調症の「二重衝撃仮説(Two hit hypothesis)」の証明を目的とする。これは遺伝因としての「First hit(第一衝撃)」が統合失調症の脆弱性を形成し,ついで環境因としての「Second hit(第二衝撃)」が加わって統合失調症が発症する,とする仮説である。昨年度まで、我々は子宮内胎児仮死経験ラットに認められる(1)メタンフェタミン投与後の移所行動量亢進,(2)海馬のBrdU陽性細胞数減少,(3)海馬の顆粒細胞数減少、の知見を得て、第34回日本脳科学会での発表を行った(現在投稿準備中)。この成果から,GAD67ノックアウトマウス(GAD67(+/-))に第二衝撃としての子宮内胎児仮死を経験させる実験を試みたが,子宮内仮死を経験することによってマウスがほとんど死んでしまったため,子宮内仮死について実験条件を再び検討した。その結果,現在のプロトコールをマウスに適用してモデルを作成することは困難との結論に至り,プロトコールを改善しても再現性のある実験結果が得られなかったため,本研究補助を受ける年度内に子宮内胎児仮死経験マウスを作ることを事実上断念した。GAD67遺伝子改変マウスの再解析では,行動量の日内変動,ドパミン作動薬(メタンフェタミン)による移所行動量,PPI,社会的行動(Social Interaction)に有意な変化が認められなかった。さらに現在所有する動物実験設備下ではGAD67遺伝子改変マウスの交配・出生の効率が悪いこともあり,今後の行動実験に十分なマウスの提供ができない見通しも判明した。以上の理由により,本研究計画を本年度内限りで中止することを決定した。

该项目的目的是证明精神分裂症的“两次打击假说”。这是因为作为遗传因素的“第一次打击”形成了精神分裂症的脆弱性，然后作为环境因素的“第二次打击”加剧了精神分裂症的发病。这就是假设。直到去年，我们发现（1）服用甲基苯丙胺后运动活动增加，（2）海马中 BrdU 阳性细胞数量减少，（3）海马中颗粒细胞数量减少，这是在经历过甲基苯丙胺的大鼠中观察到的。我们在第 34 届日本脑科学会年会上做了报告（目前正在准备提交）。基于这一结果，我们尝试了一项实验，其中GAD67敲除小鼠（GAD67（+/-））经历宫内胎儿窘迫作为第二次休克，但大多数小鼠死于宫内窒息。重新审视宫内窒息的实验条件。 。因此，我们得出的结论是，很难将现有的协议应用于小鼠来创建模型，即使我们改进了协议，也无法获得可重复的实验结果，我们实际上放弃了创建这样的小鼠。经历过宫内胎儿窘迫。对 GAD67 基因修饰小鼠的重新分析显示，由于多巴胺激动剂（甲基苯丙胺），活动、运动活动、PPI 或社交互动的昼夜变化没有显着变化。此外，研究表明，在现有的动物实验设备下，GAD67基因修饰小鼠的交配和出生效率较低，很可能无法为未来的行为实验提供足够的小鼠。鉴于上述原因，我们决定终止这项研究计划，直至今年年底。

项目成果

神経新生は海馬AKTの活性化を介して感覚運動系制御に関与している

神经发生通过激活海马 AKT 参与感觉运动系统控制

• 发表时间: 2007
• 作者: 松崎 秀夫;麺久田 智靖;関 規寛;岩田 泰秀;鈴木 勝昭;武井 教使;遠井 正彌;森 則夫
• 通讯作者: 森 則夫

SNP analyses of growth factor genes EGF, TGF-β1, and HGF revealhaplotypic association of EGF with autism.

生长因子基因 EGF、TGF-β1 和 HGF 的 SNP 分析揭示了 EGF 与自闭症的单倍型关联。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Biochemical and Biophysical Research Communication 360(4)
• 作者: Toyoda T;Nakamura K;Yamada K;Thanseem I;Anitha A;Suda S;Tsujii M;Iwayama Y;Hattori E;Toyota T;Miyachi T;Iwata Y;Suzuki K;Matsuzaki H;Kawai M;Sekine Y;Tsuchiya K;Sugihara GI;Ouchi Y;Sugiyama T;Takei N;Yoshikawa T;Mori N.
• 通讯作者: Mori N.

Neurogenesis correlates sensorimotor gating via activation of hippocampal Akt

神经发生通过激活海马 Akt 与感觉运动门控相关

• 发表时间: 2007
• 作者: Matsuzaki H;Wakuda T;Iwata Y;Seki N;Suzuki K;Suda S;Takei N;Tohyama M;Mori N.
• 通讯作者: Mori N.

成人自閉症患者における血清グルタミン酸濃度の上昇

成年自闭症患者血清谷氨酸浓度升高

• 发表时间: 2007
• 作者: 四戸敦子;橋本謙二;中村和彦;辻井正次;岩田泰秀;松崎秀夫;杉山登志郎;伊豫雅臣;武井教使;森則夫
• 通讯作者: 森則夫

Gaze recognition in high-functioning autistic patients : evidence from functional MRI.

高功能自闭症患者的凝视识别：来自功能 MRI 的证据。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Chiba Medical Journal 82
• 作者: Takebayashi H;Matsumoto H.;Ogai M.;Sekine Y.;Suzuki K.;Matsuzaki H;Suckling J.;Ozawa F.;Fukuda R.;Uchiyama I.;Nakamura K.;Minabe Y.;Isoda H.;Mori N.;Takei N.
• 通讯作者: Takei N.