消化管における酸感受性イオンチャネルの研究

胃肠道酸敏感离子通道的研究

• 批准号: 18659213
• 负责人: 島田 昌一
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659213/
• 关键词: 内科; 消化管; TRPV1; 酸感受性イオンチャネル; 上皮性ナトリウムチャネル

本研究では消化管において、それぞれの酸感受性イオンチャネルがどの様な部位に局在し、pHのセンシングに関与しているかについて検討した。消化管では摂食時や空腹時に管腔内の食物量に応じて胃酸の分泌、粘液の分泌等が適切に調節され、食物の消化を促進すると同時に消化管自身が酸によって障害されないように制御されている。このような消化管内の酸の適切なバランスを制御するためには、酸のセンサーが重要な役割を果たしていると考えられる。我々は消化管の酸のセンシングに関与している分子の一つとして、食道粘膜上皮細胞では上皮性ナトリウムチャネルのδサブユニットが存在していることを見いだした。また粘膜固有層に分布する酸感受性の神経終末としてはacid sensing ion channels(ASICs)やtransient receptor potential channel-vanilloid subfamily member 1(TRPV1)を発現する神経を認めた。これらの酸のセンサーを発現する神経終末は、迷走神経と脊髄神経に由来するものであった。さらに我々は、6-amidino-2-naphthyl p-guanidinobenzoate dimethanesulfonateがASICsの選択的阻害薬として作用することをアフリカツメガエル卵母細胞発現系を用いて証明した。この薬剤は、酸感受性イオンチャネルが消化管での酸のセンシングにどの様に関与しているのかを薬理実験や生理実験を通して解析するための有力なツールとなる可能性がある。また、この薬剤の研究は、酸による内臓痛に対する鎮痛薬の開発にもつながると考えられる。

在这项研究中，我们调查了胃肠道中每个酸敏感性离子通道的位置类型，并参与了pH传感。在胃肠道中，胃酸和粘液的分泌受到喂食或禁食期间管腔中的食物量进行适当调节，促进食物消化，同时还控制胃肠道本身以防止酸损坏。据认为，酸传感器在控制胃肠道酸的适当平衡方面起着重要作用。我们发现，在食管粘膜上皮细胞中存在上皮钠通道的δ亚基，这是参与胃肠道酸感应的分子之一。此外，作为分布在椎板上的酸敏感性神经末端，表达酸性感应离子通道（ASIC）和瞬态受体电位通道 - vanilloid vanilloid亚家族成员1（TRPV1）的神经。表达这些酸传感器的神经末端源自迷走神经和脊柱神经。此外，我们使用爪蟾卵母细胞表达系统证明了6-氨基-2-萘基P-鸟苷丁替苯甲酸酯二甲基磺酸酯甲酯充当ASICS的选择性抑制剂。该试剂可能是分析通过药理和生理实验中酸敏感离子通道如何参与胃肠道酸感应的强大工具。人们还认为，对这种药物的研究导致镇痛药的发展是由酸引起的内脏疼痛。

项目成果

A novel spliced variant of the epithelial Na+ channel delta-subunit in the human brain.

• 发表时间: 2006
• 期刊: Biochemical and biophysical research communications
• 影响因子: 3.1
• 作者: H. Yamamura;S. Ugawa;T. Ueda;M. Nagao;S. Shimada

Nafamostat mesilate reversibly blocks acid-sensing ion channel currents.

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2007.08.133
• 发表时间: 2007-11
• 期刊: Biochemical and biophysical research communications
• 影响因子: 3.1
• 作者: S. Ugawa;Y. Ishida;T. Ueda;Kiyoshi Inoue;M. Nagao;S. Shimada

Acid-sensing ion channel-1b in the stereocilia of mammalian cochlear hair cells.

哺乳动物耳蜗毛细胞静纤毛中的酸敏感离子通道 1b。

• 发表时间: 2007
• 期刊: 第112回日本解剖学会総会 (学会発表)
• 作者: Hiyama E;et al.;Honda MJ;佐々木文章ほか;Sasaki F et al.;Ito A;Tanaka K;Hongo T;Ito A;Ito A;Niwa Y.(et al.);Ito Y.(et al.);Ito A.(et al.);Komeima K. (et al.);Kobayashi C. (et al.);Kito K.(et al.);Suzuki A.(et al.);Ishikawa K. (et al.);Chen GY.(et al.);Lin J.(et al.);Ueno S.(et al.);鵜川 眞也
• 通讯作者: 鵜川 眞也