マウスからの覚醒下神経活動記録による大脳基底核疾患の病態解明

通过记录小鼠的清醒神经活动来阐明基底神经节疾病的病理学

基本信息

批准号：
18650089
负责人：
南部篤
金额：
$ 2.11万
依托单位：
National Institute for Physiological Sciences
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

霊長類で用いられている方法に倣い、無痛的に頭部を固定した覚醒下のマウスより、神経活動を記録するシステムを立ち上げたので、引き続き疾患モデルマウスからの記録を行った。大脳基底核疾患のモデルとして、DYT1ジストニアモデルマウスを取り上げた。ヒトの遺伝性ジストニアの原因遺伝子である異常DYT1遺伝子の産物を過剰に発現するように変異を加えると、運動亢進などの運動異常を示す。これは、米国マウントサイナイ医科大学のShashidharan博士が作成したもので、同博士との共同研究を行った。その結果、淡蒼球、脚内核、黒質網様部などにおいて発射頻度が低下すると同時にバースト発射をしていること、また大脳皮質刺激により、これらの核に長い抑制が観察できることがわかった。さらに、この長い抑制は線条体刺激でも観察されることがわかった。以上の結果から、DYT1トランスジェニックマウスでは、何らかの要因で大脳皮質-線条体-淡蒼球内節投射(直接路)の活動性が異常に亢進したため、この経路の投射先である視床や大脳皮質を抑制できなくなり、不随意運動が起こっていると考えられた。

遵循灵长类动物中使用的方法，以无痛的头部从觉醒中启动了一种记录神经活动的系统，因此我们继续从疾病模型小鼠中记录。 Dyt1吉斯托尼尼亚模型小鼠作为基础基核疾病的模型。 Inspertive dyt1基因是人类遗传性肌张力障碍的原因，表明运动异常，例如增加运动。这是由美国塞奈山医科大学的Shashidhane博士创建的，并与医生进行了联合研究。结果，发现在浅球，腿部的核，黑色质量网络等中降低了射击频率，并同时发射爆发，并且可以观察到大脑皮质刺激在这些核中长期抑制。此外，发现这是通过电线刺激观察到的长期抑制。基于上述结果，Dyt1转基因小鼠具有异常增强的大脑皮层无灯体，直接的浅球（直接道路），因此人们认为皮层无法抑制，并且不受欢迎的运动是不受欢迎的运动。发生。

项目成果

期刊论文数量（34）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

運動課題遂行中のサルにおける淡蒼球ニューロン活動のグルタミン酸およびGABA作動性調節

运动任务执行过程中猴子苍白球神经元活动的谷氨酸和 GABA 能调节

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
Tohru Takemasa;Yousuke Abe;Chiaki Kumagai;Hidenori Kiyosawa;松元剛;Yasuto Kobayashi,Michiyoshi Ae,Akiyo Miyazaki,Norihisa Fujii;福村龍太郎;畑中伸彦，高良沙幸，金子将也，南部　篤
通讯作者：
畑中伸彦，高良沙幸，金子将也，南部　篤

Topographic distribution of output neurons in cerebellar nuclei and cortex to somatotopic map of primary motor cortex