抗癌治療法評価に有用な高効率肝転移動物モデルの作成

创建可用于评估抗癌治疗的高效肝转移动物模型

基本信息

批准号：
17659400
负责人：
小田竜也
金额：
$ 2.11万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659400/
关键词：
肝転移マイクロカプセル微小腫瘍塊膵癌動物モデル

项目摘要

<背景>肝転移治療法の開発において、評価に適したモデル動物がないことが開発の律速段階となっていた。既存の動物モデル作製法では、転移の再現性が悪く、生命予後に影響を与える腹膜播腫等が併存し、評価の妨げになっていた。<目的>本研究の目的は、種々のがん細胞が普遍的かつ高効率に肝転移を形成する動物モデルを作製する新しいシステムの開発である。経門脈的に微小腫瘍塊が肝臓に投与された場合、末梢門脈に物理的に捕捉されて肝転移が成立しやすいという現象に着目し、直径300μmのマイクロカプセル(=MC)に腫瘍細胞を封入し、人工的に投与するという申請者独自のアイデアの実現性を検証した。<方法>アルギン酸MCに、ヒト膵臓がん細胞株を封入し微小腫瘍塊とした。MCを培養すると、内部がん細胞は増殖して5-7日目充満され、その2-3日後に破裂してMC外に逸脱し増殖を続ける。このMCを3000個ヌードラットに門注することで肝転移の形成を試みた。コントロール群として2-4.5x106個のsinglece11を投与した。<結果>肝転移形成率は、3種類のがん細胞を使ったMC群で12/12,6/6,5/6とほぼ100%であったが、single cell投与群では0/6,0/3,0/3と0%であり、肉眼的に肝以外の腹腔内および肺転移は認めなかった。MC数を段階的に変えて門注した場合、肝転移の程度を比例的に変化させることができた。独自の方法により普遍的かつ選択的に肝転移を形成できる動物モデルの作製に成功しこの成果はCancer Research(2006)に発表した。また、本アイデアについて特許申請を終えた。(がんモデル動物の作製方法,特願2005-232674)

<background>在肝转移治疗的发展中，缺乏适合评估的模型动物是发展速率的阶段。现有的动物模型产生方法的转移可重复性差，影响生命预后的腹膜传播与共存有关，这阻碍了评估。 <over>这项研究的目的是开发一种新系统，该系统创建动物模型，其中各种癌细胞以通用和高效的方式形成肝转移。 We focused on the phenomenon in which tumor cells are physically captured in the peripheral portal vein when administered to the liver, and liver metastasis is likely to occur, and we examined the feasibility of the applicant's unique idea of encapsulating tumor cells in microcapsules (=MCs) with a diameter of 300 μm and administering them artificially. <method>将人类胰腺癌细胞系封装在MC藻酸盐中，形成微量肿块。当MC培养MC时，内部癌细胞将在5-7天扩散并填充，并在2-3天后破裂，从MC外部偏离，继续增殖。我们试图通过将3,000个MC倒入核大鼠中来形成肝转移。作为对照组，管理2-4.5x106单链链球11。 <结果>使用三种类型的癌细胞（12/12、6/6和5/6）在MC组中形成的肝转移速率几乎为100％，但是在单细胞组中，除肝脏外，除肝脏以外的腹腔内或肺转移量没有0/6、0/3和0/3，肝脏均未被观察到较大的。当MC数逐渐更改并进行古细菌注射时，可以按比例更改肝转移程度。使用独特的方法，我们成功地创建了一个可以以普遍和选择性的方式形成肝转移的动物模型，并且该结果发表在癌症研究（2006年）中。我们还完成了此想法的专利申请。（准备癌症模型动物的方法，日本专利应用2005-232674）