SLE精神症状発症における坑モノアミン受容体・トランスポーター自己抗体の役割

抗单胺受体/转运蛋白自身抗体在 SLE 精神症状发作中的作用

基本信息

批准号：
17659303
负责人：
前澤玲華
金额：
$ 1.73万
依托单位：
Dokkyo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

全身性エリテマトーデス(SLE)は多彩な自己抗体の産生を特徴とする全身性自己免疫疾患である。精神症状はSLEの重篤な合併症であるが、その発症機序は不明である。本研究はSLE患者の精神症状が総合失調症に類似することに着目し、「SLEの精神症状は総合失調症に重要なモノアミン系を変調させる自己抗体により発症する」との仮説を立て、SLE患者におけるドーパミンレセプター(DR)1に対する自己抗体の存在および機能を検討した。DR1に対する自己抗体の検出をDR1 transfectantを抗原として検出を試みたがCOS7に反応する血清がSLE患者,健常人の2-4割に認められ、特異抗体の検出はできなかった。そこで、DRの細胞外ドメインの合成ペプチドを抗原とするEIAを作成し、検討をおこなった。SLE患者ではDR1第1細胞外ループに対する抗体値は、0.36土0.57(OD450mean±2SD)と健常人0.15±0.36に比し高く、特に精神症状を示した患者は0.43+0.77と高かった。健常人のmean±2SDをカットオフとした場合、6/55(10.9%)で陽性であり、そのうちの5例(83%)が精神症状を示しており、その割合は陰性の17/49(34%)に比し有意に高かった。RA患者では全例陰性であった。なお、DR1第2細胞外ループに対する抗体は一部の患者に認められたが、精神症状との関係は認められなかった。次にSLE患者血清のドーパミン刺激に及ぼす影響を検討するためにCOS7にDR1とc-AMP responsive reporter遺伝子を導入し検討した。精神症状を伴う患者血清はドーパミン非添加状態でc-AMP産生を促した(FCS添加群に対するルシフェラーゼ活性比;精神症状(+):1.21±0.19,精神症状(一):1.15±0.20,健常人1.17±0.16)。さらに活性比が健常人のmean+2SDを超える3例は全例精神症状を示していた。なお、精神症状を伴う患者血清添加状態では、ドーパミン刺激に伴うc-AMP産生が伴わない患者血清添加に比して低下していた。以上より、SLEの精神症状はドーパミン系を変調させるDRに対する自己抗体がSLEの精神症状の発症に関与する可能性が明らかにされた。

系统性红斑狼疮（SLE）是一种系统性自身免疫性疾病，其特征是产生多种自身抗体。精神症状是SLE的严重并发症，但发病机制尚不清楚。这项研究的重点是系统性红斑狼疮患者的精神症状与精神分裂症相似，并假设“系统性红斑狼疮的精神症状是由调节单胺系统的自身抗体引起的，这对精神分裂症很重要。”患者体内抗多巴胺受体（DR）1 自身抗体的功能。我们尝试使用DR1转染子作为抗原检测针对DR1的自身抗体，但在20-40%的SLE患者和健康受试者中观察到与COS7反应的血清，并且无法检测到特异性抗体。因此，我们使用DR细胞外结构域的合成肽作为抗原创建并研究了EIA。在SLE患者中，针对DR1第一胞外环的抗体水平为0.36、0.57（OD450mean±2SD），高于健康受试者的0.15±0.36，并且在有精神病症状的患者中尤其高，为0.43±0.77。以健康受试者的平均值±2SD为界值，6/55（10.9%）为阳性，其中5人（83%）表现出精神症状，阴性比例为17/49（10.9%）。。所有 RA 患者均为阴性。尽管在一些患者中观察到针对 DR1 第二个细胞外环的抗体，但未观察到与精神症状的关系。接下来，我们将 DR1 和 c-AMP 响应报告基因引入 COS7，以研究 SLE 患者血清对多巴胺刺激的影响。在缺乏多巴胺的情况下，有精神症状的患者血清促进了c-AMP的产生（荧光素酶活性与FCS补充组的比率；精神症状（+）：1.21±0.19，精神症状（1）：1.15±0.20，健康受试者1.17±0.16））。此外，活动率超过健康受试者平均值+2SD的三例病例均表现出精神症状。此外，当添加来自有精神症状的患者的血清时，与添加来自无精神症状的患者的血清相比，与多巴胺刺激相关的c-AMP产生减少。由此可见，调节多巴胺系统的抗DR自身抗体可能与SLE精神症状的发生有关。