過敏性腸症候群における感作現象の役割と病態メカニズムの解明

阐明致敏现象和病理机制在肠易激综合征中的作用

基本信息

批准号：
17659200
负责人：
中谷久美
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659200/
关键词：
ストレス心身医学消化器 CRH 感作

项目摘要

【目的】平成17年度に採取した脳と腸を用いて以下の項目を検討し、感作現象におけるCRH receptor 1 (CRHR1)の役割および過敏性腸症候群(IBS)発症のメカニズムを明らかにする。1.大腸粘膜の炎症を好中球数、好酸球数、リンパ球数を指標とし、HE染色法にて検討する。2.脳及び大腸のCRHR1 mRNA発現を免疫組織化学染色法にて検討する。【対象】Wistar rat♂、6週齢、各群6匹【方法】trinitrobenzamine sulfonic acid (TNBS)を用い大腸に炎症を起こす。TNBSまたはvehicleを腸内に投与した後、6週間のリカバリー期間を置き、大腸の伸展刺激(80mmHg,20min/day)を6日間連続して行う。CRHR1拮抗薬としてCP-154,526を用い、伸展刺激前に投与する。6日目は、大腸伸展刺激の30分後に断頭し、脳・大腸を摘出する。【結果】大腸粘膜固有層の好中球数は、コントロール群に比し慢性内臓刺激群で有意に多く、炎症+慢性内臓刺激群及びCRHR1拮抗薬群では慢性内臓刺激群に比し有意に少なかった。また、大腸粘膜固有層の好酸球数は、慢性内臓刺激群に比し炎症+慢性内臓刺激群及びCRHR1拮抗薬群で有意に少なかった。大腸上皮内リンパ球数は、コントロール群に比し慢性内臓刺激群、炎症+慢性内臓刺激群及びCRHR1拮抗薬群で有意に多かった。大腸粘膜固有層の好中球数は、コントロール群に比し慢性内臓刺激群で有意に多く、炎症+慢性内臓刺激群及びCRHR1拮抗薬群では慢性内臓刺激群に比し有意に少なかった。【結論】繰り返しの消化管刺激が大腸粘膜の炎症反応を惹起し、この炎症による感作現象がIBSの発症と関与している可能性が示唆された。CRHR1の役割に関しては、今後、脳及び大腸のCRHR1 mRNA発現を更に検証する必要がある。

[目的] 利用2005年采集的大脑和肠道样本，我们将进行以下项目的研究，并阐明CRH受体1（CRHR1）在致敏现象中的作用以及肠易激综合征（IBS）的发病机制。 1.以中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞数为指标，采用HE染色法检查大肠粘膜的炎症情况。 2. 使用免疫组织化学染色检查大脑和结肠中 CRHR1 mRNA 的表达。 [对象] Wistar大鼠♂，6周龄，每组6只 [方法] 使用三硝基苯甲胺磺酸（TNBS）引起大肠炎症。将TNBS或媒介物注入肠道后，有6周的恢复期，并连续6天进行结肠拉伸刺激（80毫米汞柱，20分钟/天）。 CP-154,526 用作 CRHR1 拮抗剂，在拉伸刺激之前施用。第6天，结肠伸展刺激后30分钟，将动物斩首并取出脑和大肠。 [结果]慢性内脏刺激组结肠固有层中性粒细胞数量显着高于对照组，炎症+慢性内脏刺激组和CRHR1拮抗剂组较慢性内脏刺激组显着降低。塔。此外，炎症+慢性内脏刺激组和CRHR1拮抗剂组的结肠固有层中的嗜酸性粒细胞数量显着低于慢性内脏刺激组。慢性内脏刺激组、炎症+慢性内脏刺激组、CRHR1拮抗剂组结肠上皮内淋巴细胞数量显着高于对照组。慢性内脏刺激组结肠固有层中性粒细胞数量显着高于对照组，而炎症+慢性内脏刺激组和CRHR1拮抗剂组则显着低于慢性内脏刺激组。 [结论] 提示胃肠道的反复刺激诱发结肠黏膜炎症反应，这种炎症引起的致敏现象可能参与了IBS的发生发展。关于CRHR1的作用，有必要进一步验证CRHR1 mRNA在大脑和结肠中的表达。