"タンパク質"修飾酸化LDLの診断法の確立と動脈硬化における意義に関する研究

“蛋白”修饰氧化LDL诊断方法的建立及其在动脉硬化中的意义研究

基本信息

批准号：
16659141
负责人：
松浦栄次
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

酸化ストレスが原因となる生活習慣病が我が国でも増加の一途を辿っている。この状況の中、動脈硬化や冠動脈疾患の早期診断、治療中の経過観察に有益な診断法として、酸化LDLや高感度C-反応性タンパク質(CRP)の測定法が開発されてきた。しかしながら、CRPおよびβ_2-グリコプロテインI(β_2GPI)が酸化LDLと複合体を形成していることが明らかになったため、早期に、これらタンパク質修飾LDLの臨床意義を明らかにし、それらの診断法を確立する必要があると考えた。そこで、平成16年度からの2年間の本萌芽研究で、基礎・臨床分野に跨る解析を体系的に行い、タンパク質修飾酸化LDLの動脈硬化への関わりについて検証すると共に、臨床診断薬としてのELISAによる修飾酸化LDLの測定法を確立することを計画した。今年度は、抗β_2GPI抗体、抗CRP抗体などを用いたCRP/β_2GPI修飾酸化LDLのELISA法を確立し、糖尿病、虚血性心疾患、脳血管障害、閉塞性動脈硬化症、慢性腎疾患等の動脈硬化性疾患、および膠原病(特に、SLE、APS)を対象に、古典的な動脈硬化の指標とCRP/β_2GPI修飾酸化LDLとの関連性について検討を行った。CRP/酸化LDL/β_2GPI複合体は、動脈硬化性疾患である糖尿病患者血中、特に、IMTで診断される動脈硬化陽性の患者で特異的に検出された。一方、急性炎症性(熱発性)疾患で、CRP陽性の患者では全く検出されなかった。高感度CRPと高い相関を示すため、冠動脈疾患の危険因子と考えられている高感度CRPの本体が本複合体であると考えられる。動脈硬化を有する患者の頸動脈(動脈硬化巣)にCRP、酸化LDL、β_2GPIの局在が認められたことより、これらの複合体は動脈硬化巣で形成され末梢血流中へ逸脱すると考えられた。

由氧化应激引起的与生活方式相关的疾病在日本也在继续增加。在这种情况下，已经开发了用于测量氧化的LDL和高度敏感的C反应蛋白（CRP）的方法，作为有用的诊断方法，用于早期诊断动脉粥样硬化和冠状动脉疾病以及治疗期间的随访观察。然而，据表明，CRP和β_2-糖蛋白I（β_2GPI）与氧化的LDL形成复合物，并且认为有必要早日阐明这些蛋白质改性的LDL的临床意义并为其建立诊断方法。因此，在从2004年开始的这项为期两年的胚胎研究中，我们计划进行系统地进行基本和临床分析，验证蛋白质修饰的氧化LDL参与动脉粥样硬化，并建立一种使用ELISA作为临床诊断剂的ELISA测量修饰的氧化LDL的方法。 This year, we established an ELISA method for CRP/β_2GPI-modified oxidized LDL using anti-β_2GPI antibodies and anti-CRP antibodies, and examined the relationship between classical arteriosclerosis indicators and CRP/β_2GPI-modified oxidized LDL in the context of diabetes, ischemic heart disease, cerebrovascular disease,脑血管疾病，阻塞性动脉粥样硬化，慢性肾脏疾病和胶原蛋白疾病（尤其是SLE和AP）。在糖尿病患者的血液中，特异性检测到CRP/氧化的LDL/β_2GPI复合物，一种动脉粥样硬化疾病，尤其是在诊断为IMT的动脉粥样硬化阳性的患者中。另一方面，未在急性炎症（核心）疾病和CRP阳性患者中检测到它。由于它与高敏感性CRP显示出很高的相关性，因此人们认为，高度敏感的CRP的主体（被认为是冠状动脉疾病的危险因素）是目前的复合物。在颈动脉动脉（动脉粥样硬化灶）中观察到CRP，氧化的LDL和β_2GPI的定位，并在动脉硬化患者中观察到，人们认为这些复合物在动脉粥样硬化灶中形成并偏离外围血液群。