マラリア原虫はなぜハマダラカか?

为什么疟疾寄生虫会在按蚊身上发现？

基本信息

批准号：
16659110
负责人：
鎮西康雄
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Mie University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

マラリア原虫はハマダラカによって媒介される。蚊の中腸で有性生殖によりできた原虫オオキネートは中腸上皮細胞を通過してオオシストを形成する。この研究ではマラリア原虫がハマダラカ属の蚊によってのみ媒介される理由を明らかにするために,オオキネートが蚊の中腸細胞を通過する機構を明らかにすることを目的とした。このため、モデル実験動物としてネズミマラリア原虫P.bergheiを用い、オオキネートのEST (expressed sequence tags)を解析し、一定の基準で選択した遺伝子をノックアウトした原虫を作製し、表現型の解析から、その遺伝子の機能の解析を行った。その結果、中腸細胞への接着と侵入、中腸細胞通過に必須の分子をいくつか同定した。CTRP(CS TRAP related protein)は接着分子であるtrombospondinやintegrin様のドメインを持つ接着タンパクで、中腸細胞へのオオキネートの接着に拘わるタンパク質であることを示した。また、MAOP (Membrane attack complex ookinete protein)はオオキネートが中腸細胞の膜を傷害して通過するのに必須の分子であることを同定した。更にOSM-1(ookinete sporozoite microneme protein-1)は原虫オオキネートの中腸細胞内移動に関わる分子であることが判った。これらの原虫分子とハマダラカの中腸細胞の分子との親和性を調べ、他の属の蚊と比較することで、マラリア原虫がハマダラカによってのみ媒介される機構が解明できることを示した。

疟疾寄生虫由按蚊传播。蚊子中肠中通过有性繁殖产生的原生动物冲虫，穿过中肠上皮细胞并形成卵囊。本研究的目的是阐明oxinate穿过蚊子中肠细胞的机制，以阐明为什么疟疾寄生虫仅由按蚊属蚊子传播。为此，我们使用鼠疟原虫伯氏疟原虫作为模型实验动物，分析了ookinate的表达序列标签（EST），创建了根据一定标准敲除的基因的寄生虫，并分析了它们的表型。基因的功能。结果，我们鉴定了几种对于粘附和侵袭中肠细胞以及通过中肠细胞所必需的分子。 CTRP（CS TRAP相关蛋白）是一种粘附蛋白，其结构域与粘附分子trombospondin和整合素相似，并且被证明是参与ookinate与中肠细胞粘附的蛋白。此外，MAOP（膜攻击复合物动动蛋白）被鉴定为动动物破坏并穿过中肠细胞膜的必需分子。此外，OSM-1（动合子孢子微线体蛋白-1）被发现是参与原生动物动合子移动到中肠细胞的分子。通过检查这些原生动物分子与按蚊中肠细胞分子的亲和力，并将其与其他属蚊子的分子进行比较，我们表明可以阐明疟疾寄生虫仅由按蚊传播的机制。

项目成果

期刊论文数量（4）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

A Plasmodium sporozoite protein with a membrane attack complex domain is required for breaching the liver sinusoidal cell layer prior to hepatocyte infection

DOI：
10.1111/j.1462-5822.2004.00447.x
发表时间：
2005-02-01
期刊：
CELLULAR MICROBIOLOGY
影响因子：
3.4
作者：
Ishino, T;Chinzei, Y;Yuda, M
通讯作者：
Yuda, M

Essential role of membrane-attack protein in malarial transmission to mosquito host

DOI：
10.1073/pnas.0406187101
发表时间：
2004-11-16
期刊：
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
影响因子：
11.1
作者：
Kadota, K;Ishino, T;Yuda, M
通讯作者：
Yuda, M