神経因性疼痛発生の分子機構の解明と痛覚評価系の開発に関する研究

神经病理性疼痛产生分子机制的阐明及疼痛评估系统的开发研究

• 批准号: 16658111
• 负责人: 太田 利男
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16658111/
• 关键词: セロトニン; 炎症性痛覚過敏; 背根神経節; TRPV1受容体; 炎症メディエーター; カプサイシン; TRPV1; Caイメージング; 痛覚過敏; 背根神経節細胞; バニロイド受容体; 遺伝子クローニング; HEK293細胞; ポリモーダル受容体; 非選択的陽イオンチャネル; 細胞内カルシウム; 蛍光画像解析

神経や組織の炎症等による傷害後に発生するモルヒネ抵抗性の難治性慢性疼痛として知られる神経因性疼痛は、その発生メカニズムが未だ十分に解明されていない。炎症時には様々な炎症性内因性物質が放出され、これが痛覚過敏を引き起こすと考えられている。そこで本年度は、炎症メディエーターであるセロトニンによる疼痛過敏機序について調べ、以下の成績を得た。セロトニンは5HT2Aおよび5HT7受容体を活性化させ、Aキナーゼ、Cキナーゼを介して、TRPV1受容体を活性化(感作)することが分かった。また、アジュバンドにより惹起した炎症ラットの後根神経節細胞では5HT2A及び5HT7受容体遺伝子の発現量が増加することを見出した。これらの結果より、炎症性痛覚過敏の発生は、炎症時に血小板や肥満細胞から放出されるセロトニンがTRPV1分子の活性化、あるいはセロトニン受容体サブセットの発現量増大が関与していることを明らかにした。

神经性疼痛的机制被称为耐吗啡，难治性的慢性疼痛，在神经或组织炎症引起的损伤后发生，尚未完全了解。在炎症期间，释放了各种炎症性内源性物质，这些物质被认为会导致痛觉过敏。因此，今年我们研究了由炎症介质5-羟色胺引起的疼痛超敏反应的机制，并获得了以下结果。发现5-羟色胺激活5HT2A和5HT7受体，并通过A-和C-激酶激活TRPV1受体（敏感）。此外，发现5HT2A和5HT7受体基因的表达水平在辅助大鼠的背根神经节细胞中增加。这些结果表明，炎症性痛觉过敏的发展涉及TRPV1分子的激活或在炎症过程中从血小板和肥大细胞释放的5-羟色胺的表达增加。

项目成果

Lipid raft disruption prevents apoptosis induced by 2-chloro-2'-deoxyadenosine (Cladribine) in leukemia cell lines.

脂筏破坏可防止白血病细胞系中 2-氯-2-脱氧腺苷（克拉屈滨）诱导的细胞凋亡。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Leukemia Research. 30
• 作者: Takahashi E;Inanami O;Ohta T;Matsuda A;Kuwabara M
• 通讯作者: Kuwabara M

Zinc modulates primary afferent fiber-evoked responses of ventral roots in neonatal rat spinal cord in vitro

锌在体外调节新生大鼠脊髓腹侧根的初级传入纤维诱发反应

• 发表时间: 2006
• 期刊: Neuroscience 138
• 作者: Ito Y;Katsura K;Maruyama K;Taji T;Kobayashi M;Seki M;Shinozaki K;Yamaguchi-Shinozaki K;Ken-ichi OTSUGURO
• 通讯作者: Ken-ichi OTSUGURO

Effects of opioid receptor and alpha_2-adrenoceptor agonists on slow ventral root potentials and on capsaicin and formalin tests in neonatal rats

阿片受体和α2-肾上腺素受体激动剂对新生大鼠慢腹侧根电位以及辣椒素和福尔马林试验的影响

• 发表时间: 2005
• 期刊: Developmental Brain Research 158
• 作者: Fujisawa M;Kiyosue M;Hori M;Ozaki H;Ohta T;Murakami M;Ohta T;Takahashi E;Otsuguro K;Otsuguro K;Otsuguro K;Ohta T;Ohta T;Otsuguro K
• 通讯作者: Otsuguro K

Molecular cloning, functional characterization of the porcine transient receptor potential V1 (pTRPV1) and pharmacological comparison with endogenous pTRPV.

猪瞬时受体电位 V1 (pTRPV1) 的分子克隆、功能表征以及与内源性 pTRPV 的药理学比较。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Biochemical Pharmacology 71
• 作者: Fujisawa M;Kiyosue M;Hori M;Ozaki H;Ohta T;Murakami M;Ohta T;Takahashi E;Otsuguro K;Otsuguro K;Otsuguro K;Ohta T;Ohta T
• 通讯作者: Ohta T

Novel agonistic action of mustard oil on recombinant and endogenous porcine transient receptor potential V1 (pTRPV1) channels.

• DOI: 10.1016/j.bcp.2007.01.029
• 发表时间: 2007-05
• 期刊: Biochemical pharmacology
• 影响因子: 5.8
• 作者: T. Ohta;T. Imagawa;S. Ito