生理的短時間の血流減少で動脈内膜肥厚が生じる

动脉内膜增厚是由于生理上短时间内血流量减少而发生的。

基本信息

批准号：
15659289
负责人：
南條博
金额：
$ 1.73万
依托单位：
Akita University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

平成16年度の本研究で、血流増大によるリモデリングを惹起させた動脈に生理的短時間の血流減少させることによる内膜肥厚作成に成功し、その機序として、1)血流増減による壁ずり応力の減少、2)血管壁細胞の血行動態変化の感知、3)内皮細胞を介した中膜平滑筋細胞の増殖と遊走の惹起が示唆された。動静脈吻合(AVF)による血流量増大によるリモデリングを惹起させた動脈に内膜肥厚はまったく生じなかった(0mm^2)。しかし、動静脈吻合(AVF)中に生理的かつ一時的な皮膚上から吻合部静脈側のスリルを押さえることによるAVF閉鎖(すなわち血流量は動静脈吻合前に戻る)を1週間1時間ずつ計4回(4時間)行ったところ、薄い弾性線維で囲まれた3-4層の平滑筋層からなる明瞭な動脈内膜肥厚が認められた(0.15±0.05mm^2)。一時的AVF閉鎖中の壁ずり応力は5dynes/cm^2以下だった。血流量減少直後のTGF-β1、MMP2、MMP14、TIMP2 mRNAの動脈における有意な発現をリアルタイムPCR法により証明した(TGF-β1:3.4倍、MMP2:2.1倍、MMP14:2.4倍、TIMP2:2.4倍)。すなわち、生理的短時間の血流減少が血管壁細胞に感知され、おそらく内皮細胞を介して中膜平滑筋細胞に増殖と遊走を惹起し、内膜肥厚が生じたと考えられる。いままでにこれほど短い一過性の血流減少が血管壁細胞に感知されたという報告はない。動脈内膜肥厚は動脈硬化症の基本的な病変であるが、一過性の血流の増減そのものが内膜肥厚の一因となることを証明した。これは血管に障害を与えずに作製された新しいモデルである。動脈硬化症解析の新しい切り口が開けたと考えられる。

这项研究在2004年通过减少动脉流动而成功产生了子宫内膜增厚，导致血液流动增加引起重塑，这表明1）由于血液流量增加或减少而导致的壁剪应力减少，2）检测血管壁细胞的血液动力学变化，以及3）3）通过内膜平滑肌细胞通过促进和迁移的迁移来诱导。在动脉中，由于动脉吻合吻合术（AVF）（0 mm^2）引起的血液流量增加而导致重塑的动脉中没有发生内膜增厚。然而，在动脉吻合（AVF）期间，每周四次（4小时）进行四次闭合（即，在动静脉吻合术前的血流返回），通过抑制皮肤上的吻合一侧的刺激性（即，在动脉流动的脉冲上均光滑的脉冲量），并抑制血液流动层的流动层，并散发出较薄的脉冲量，并散发着透明的脉冲量，并散发着透明的脉冲量，并贯穿于静脉内的脉冲量。弹性纤维（0.15±0.05mm^2）。临时AVF闭合期间的壁剪应力低于5dynes/cm^2。通过实时PCR（TGF-β1：3.4倍，MMP2：2.1倍，MMP14：2.4倍，TIMP2：2.4倍），在动脉中的TGF-β1，MMP2，MMP14和TIMP2 mRNA的显着表达。换句话说，人们认为，血管壁细胞检测到血流的短暂降低，以及内侧平滑肌细胞通过内皮细胞的增殖和迁移，从而导致内膜增厚。迄今为止，血管壁细胞尚未检测到血流的短暂瞬时减少。内膜增厚是动脉粥样硬化的基本病变，但事实证明，血液流动本身的瞬时增加或减少有助于内膜增厚。这是一个没有血管损伤的新型号。据信，对动脉硬化分析的新见解已经开放。