マクロファージの活性化とヘムオキシゲナーゼ1発現:癌細胞における血管新生との相関

巨噬细胞活化和血红素加氧酶 1 表达：与癌细胞血管生成的相关性

基本信息

批准号：
13877117
负责人：
小泉晶一
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

1)患児および両親のHO-1遺伝子解析から,母親アリルにエクソン2の欠損,父親アリルではエクソン3に2塩基欠損があることがわかり,患児はその複合ヘテロ接合体であることが知れた。さらに母親の染色体遺伝子を検索したところ,エクソン2を含む1,730bpにおよぶ大きな欠損が証明された。さらに、エクソン2はAluくり返し配列にはさまれる構造であることが知れ、本例のエクソン2欠損はAluくり返し配列の相同的組み換えによる配列欠失と考えられた。2)HO-1発現は正常単球で強く,T細胞では逆に弱く,細胞系特異的なHO-1発現調節機構の存在が示唆された。このことはウエスタン法でも確認された。また、患児の単球では細胞接着や貪食に関与するCD36, CD14, CD16表面抗原が低下しており、そのことが機能障害を惹起しているものと思われた。単球は種々の感染症病態と深く係わっており、細菌性感染症,ウイルス感染症,および血管性病変(川崎病など)における血液細胞のHO-1発現状態の比較検討し、また、感染症の経過を追って観察すると、HO-1発現に変動がみられた。種々の感染症の病態におけるHO-1の関与が異なる可能性が示された。3)最近マクロファージの活性化とがんの浸潤,転移における血管新生が密接に関連することが知られるようになった.マクロファージの活性化がHO-1の発現と関連していることは,前述のごとくHO-1欠損の患児でマクロファージ/単球の機能低下がみられたことから明らかである.小児固形腫瘍を材料として,免疫組織染色法によりマクロファージの浸潤,HO-1の発現,血管新生の3者の関連性を検討中である。

1）对患者和父母的HO-1基因分析表明，母亲等位基因在外显子2中存在缺陷，在父亲等位基因3中，外显子3中缺乏两位缺乏，并且患者是一个复杂的杂合子。此外，寻找母体染色体基因的主要缺乏率为1,730 bp，包括外显子2。此外，众所周知，外显子2具有可以与ALU重复序列相互关联的结构，并且在此示例中，外显子2缺陷被认为是序列的序列缺失，是由同源序列重复构造的序列序列。 2）在正常单核细胞中HO-1表达强，在T细胞中弱，表明存在细胞系特异性的HO-1表达调节机制。西方法案证实了这一点。此外，减少了受影响儿童的单核细胞中细胞粘附和吞噬作用的CD36，CD14和CD16表面抗原的数量减少，这被认为会导致功能障碍。单核细胞与各种感染性疾病病理学深入参与，并比较血细胞并在细菌，病毒和血管病变（例如川崎病）中的HO-1表达状态（例如川崎病），当观察到感染的进展时，观察到HO-1表达。已经表明，HO-1在各种传染病病理学中的参与可能有所不同。 3）最近，已知巨噬细胞激活，癌症侵袭和转移中的血管生成密切相关。如上所述，很明显，由于HO-1缺乏症儿童巨噬细胞/单核细胞功能的下降，巨噬细胞激活与HO-1的表达有关。使用固体小儿肿瘤作为材料，三方之间的关系：通过免疫组织化学染色研究了巨噬细胞侵袭，HO-1表达和血管生成。