胎生期アルコール曝露による異所性灰白質の発現機序

产前酒精暴露导致灰质异位形成的机制

基本信息

批准号：
12770604
负责人：
小松克
金额：
$ 1.28万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770604/
关键词：
fetal alcohol syndrome cerebral cortex glia limitans nestin GFAP

项目摘要

SDラットに妊娠10日から20日まで5%(w/v)エタノールを含む液体飼料を与え、胎児性アルコール症候群(FAS)ラットを作製した。妊娠21日に胎仔を取り出して固定し、脳を取り出した。前頭断パラフィン切片を作製して組織学的検索を行った。また、一部の母獣には出産・育仔させ、仔を7週齢で灌流固定し、脳を取り出して組織学的検索を行った。放射状グリア細胞のマーカーであるnestinの免疫染色では、胎生21日のFASラットの大脳表面で、nestin陽性放射状グリア細胞の終足が異所性細胞塊の直下で消失し、glia limitansが欠損していることが明らかになった。また、異所性細胞塊の内部にもnestin陽性の線維が認められ、異所性細胞塊を形成する細胞が放射状グリアに沿って移動してきたと考えられた。異所性細胞塊の周囲にはglia limitansは認められなかった。7週齢FASラット大脳でも大脳表面に異所性細胞塊が認められた。アストロサイトのマーカーであるGFAPの免疫染色では、異所性細胞塊の直下で、胎仔と同様にGFAP陽性のglia limitansが消失していた。また、胎仔とは異なり、異所性細胞塊内に強いGFAP陽性反応が認められ、異所性細胞塊の周囲にもGFAP陽性のglia limitansが認めれた。以上より、FASにおける異所性細胞塊は、放射状グリアの終足によって形成されるglia linitansの欠損部より放射状グリア線維が髄膜腔に伸び、それに沿って神経細胞が移動することで形成されると考えられた。また、胎仔期に形成された異所性細胞塊が生後も残存していることで、ヒトFASでみられる学習障害や行動異常に関係していると思われる。

胎儿酒精综合症（FAS）大鼠是通过从怀孕第10天到第20天用含有5%（w/v）乙醇的流质饲料喂养SD大鼠来产生的。怀孕第21天，胎儿被取出并固定，并取出大脑。制备额叶石蜡切片用于组织学检查。此外，一些母亲被允许分娩和抚养幼崽，幼崽在7周龄时进行灌注固定，并取出大脑进行组织学检查。巢蛋白（放射状胶质细胞的标记物）的免疫染色显示，在胚胎第21天的FAS大鼠的大脑表面，巢蛋白阳性的放射状胶质细胞的末端在异位细胞团下方消失，限制胶质细胞消失。很明显，确实有。此外，在异位细胞簇内部观察到巢蛋白阳性纤维，表明形成异位细胞簇的细胞沿着放射状胶质细胞迁移。异位细胞团周围未观察到胶质细胞限制。 7周龄FAS大鼠大脑表面也观察到异位细胞簇。 GFAP（一种星形胶质细胞标记物）的免疫染色显示，GFAP 阳性胶质限制细胞已在异位细胞团下方消失，与胎儿中的情况相似。此外，与胎儿不同，在异位细胞团内观察到强烈的 GFAP 阳性反应，并且在异位细胞团周围也观察到 GFAP 阳性神经胶质细胞。由上可知，FAS中的异位细胞簇是当放射状神经胶质纤维从由放射状神经胶质的末端腿形成的神经胶质细胞的缺陷部分延伸到脑膜腔中时形成的，并且神经元沿着它们迁移。此外，胎儿期形成的异位细胞簇在出生后仍持续存在，这可能与人类FAS中观察到的学习障碍和行为异常有关。