マウス膀胱癌におけるp53遺伝子の機能異常の酵母を用いた検索

基于酵母的小鼠膀胱癌 p53 基因功能障碍研究

基本信息

批准号：
12770116
负责人：
森村圭一朗
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Osaka City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

项目摘要

化学膀胱発癌感受性の異なる2種類のマウスを親とする2種類のレシプローカルな雄性F1マウスを用い、マウス膀胱癌におけるp53遺伝子変異の相同染色体分布を、酵母を用いた新しい方法で検索した。膀胱発癌感受性の比較的高いNON/Shi(NON)マウスと比較的低いC3H/He/Shi(C3H)マウスをレシプローカルに交配し2種の雄性F1マウスを得た。6週令のこれらのF1マウスにそれぞれN-butyl-N-(4-hydroxybutyl)nitrosamineを0.05%の濃度で12週間にわたって飲料水投与後12週の観察期間をおいた後、発生した膀胱癌を摘出した。発生頻度はC3H×NON群が78%、NON×C3H群が87%であった。p53遺伝子変異異常を検索するにあたり、p53遺伝子変異をその転写活性化能を加味して検索できるYeast Functional Assay法を用いた。また、NONマウスとC3Hマウスの間にはp53遺伝子exon 7 codon 248に多型が認められるため、これをランドマークとして遺伝子変異の相同染色体分布を決定することが可能となる。最終的にC3H×NON群に認められた膀胱癌におけるp53遺伝子変化は89%(8/9)、NON×C3H群では82%(9/11)であった。また、その変異の相同染色体分布はC3H×NON群においてはC3H alleleが33%(3/9),NON alleleが67%(6/9)、NON×C3H群ではC3H alleleが57%(5/9),NON alleleが44%(4/9)であった。P53遺伝子変異はどちらの群においても高率に認められておりマウス膀胱癌発生に重要な役割を果たしていると思われた。現在これらの結果をThe Japanese Journal of Cancer Researchに投稿中である。

两只食谱 - 本地雄性F1小鼠，两种不同类型的小鼠的父母对化学膀胱癌的敏感性不同，用于使用新方法使用酵母进行新方法来寻找小鼠膀胱癌中p53基因突变的同源染色体分布。两只雄性F1小鼠通过相互交叉的非/SHI（非）小鼠的局部混合，对膀胱癌的敏感性相对较高，而C3H/HE/SHI（C3H）小鼠具有相对较低的膀胱癌易感性。这些6周旧的F1小鼠均以N-丁基-N-（4-羟基丁基）硝基胺的浓度为0.05％，持续12周，并且在饮用水施用12周后去除了开发的膀胱癌。 C3H×非组的发生频率为78％，非×C3H组的发生频率为87％。当搜索异常的p53基因突变时，使用了酵母功能分析方法，该方法可以考虑其转录激活潜力，以搜索p53基因突变。此外，由于在非小鼠和C3H小鼠之间的p53基因7密码子248中观察到多态性，因此可以将其用作确定基因突变的同源染色体分布的地标。 C3H×非组最终观察到的膀胱癌的p53基因变化为89％（8/9），在非×C3H组中为82％（9/11）。此外，C3H×非组中C3H等位基因的突变的同源染色体分布为33％（3/9），非等位基因在非×C3H组中为67％（6/9），对于非等位基因，在57％（5/9）中，对于非等位基因（5/9），对于非等位基因，对于非等位基因，在非等位基因中，对于非等位基因，在非等位基因中，以及×C3H组中的非等位基因。在两组中，观察到p53基因突变，并被认为在小鼠膀胱癌的发展中起着重要作用。这些结果目前已发布在日本癌症研究杂志上。