創傷治癒の過程におけるmyofibroblastの動態を生理活性物質の果たす役割

伤口愈合过程中生理活性物质对肌成纤维细胞动力学的作用

基本信息

批准号：
12770041
负责人：
高橋富美
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770041/
关键词：
myofbroblast アポトーシス創傷治癒アクチンカスパーゼ myofibroblast

项目摘要

創傷治癒時に急性炎症反応にひきつづいて形成される肉芽組織の内部にはmyfibroblastとよばれる平滑筋と極めて類似した、fibroblastから分化した細胞が数多く含まれていることが明らかになっている。myofibroblastはα-smooth muscle actinを含むことを特徴とし、このため強い収縮力を発揮し創傷の収縮、治癒に大きな役割を担づていることが明らかになってきた。創傷治癒の過程において、myofibroblastはアポトーシスによりその数を減じていくのであるが、myofibroblastのアポトーシスについての知見は現在まで殆ど報告されていない。我々の研究室ですでに確立している方法に従って、ラット背部皮下にクロトン油を注入することにより皮膚由来のmyofibroblastを豊富に含ん落肉芽嚢を作製し、その肉芽嚢よりmyofibmblastを分離・培養し、他の幾種類かの細胞ですでにアポトーシスを誘導することが明らかになっている、スタウロスポリンを用いてmyofibroblastへの効果を検討した。スタウロスポリンは濃度・時間依存的にmyofibroblastにアポトーシスを引き起こし、アポトーシスの特徴とされる核の分葉化、クロマチンの凝集が認められた。また、スタウロスポリンによりアポトーシスのキイエンザイムであるカスパーゼ3の活性化が引き起こされることも確認した。myofibroblastに特徴的にみられるα-smooth muscle actinがアポトーシス誘導時に分断され、これが活性化されたカスパーゼ3によるものであることを明らかとした。さらに、アポトーシスを誘導しにくいとされるmyofibroblastにアポトーシスを誘導する物質としてスタウロスポリンのほかに、抗がん剤であるシスプラチンとブレオマイシンがあることを見出した。

研究表明，伤口愈合过程中急性炎症反应后形成的肉芽组织含有许多称为肌成纤维细胞的细胞，它们与成纤维细胞不同，与平滑肌非常相似。肌成纤维细胞的特征是含有α-平滑肌肌动蛋白，并且已明确它们具有强大的收缩力，并且在伤口收缩和愈合中发挥重要作用。在伤口愈合过程中，肌成纤维细胞的数量通过凋亡而减少，但迄今为止，关于肌成纤维细胞凋亡的报道很少。根据我们实验室已经建立的方法，我们通过向大鼠背部皮下注射巴豆油来产生富含皮肤来源的肌成纤维细胞的乳汁肉芽囊，并从肉芽囊中分离和培养肌成纤维细胞，我们研究了星形孢菌素对肌成纤维细胞的影响。，它已被证明可以诱导其他几种细胞类型的细胞凋亡。星形孢菌素以浓度和时间依赖性方式诱导肌成纤维细胞凋亡，并观察到作为凋亡特征的核分叶和染色质聚集。他们还证实星形孢菌素会激活 caspase 3，这是细胞凋亡的关键酶。研究表明，肌成纤维细胞中特有的α-平滑肌肌动蛋白在诱导细胞凋亡时被裂解，这是由于激活的 caspase-3 所致。此外，他们还发现，除了星形孢菌素外，抗癌药物顺铂和博来霉素也是诱导肌成纤维细胞凋亡的物质，而已知肌成纤维细胞很难诱导细胞凋亡。