円錐角膜発症におけるマトリックス分解酵素の役割

基质降解酶在圆锥角膜发展中的作用

• 批准号: 11771075
• 负责人: 河野 博之
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11771075/
• 关键词: 円錐角膜; マトリックスメタロプロテイナーゼ; 細胞外マトリックス; マトリックスメタロプロテアーゼ

本研究では円錐角膜における細胞外マトリックスの分解系の亢進、特にマトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)の発現を遺伝子レベルおよびタンパク質レベルで解析することを目的とし、既に提出した実験計画概要に基づいて、初年度は各種MMPのタンパク質レベルでの局在を円錐角膜と正常角膜で比較検討した。免疫組織化学を用いた解析の結果、正常角膜ではMMP-2,MMP-3,MMP-7,MMP-9,MT1-MMPは角膜上皮において発現しており、一部角膜実質細胞周囲にも発現していた。特に円錐角膜では角膜上皮においてMMP-2の前駆体であるPro-MMP-2の発現が亢進していた。また興味深いことに円錐角膜以外の炎症性角膜疾患ではPro-MMP-2の発現よりも活性型MMP-2の発現が著しく上昇しており、角膜の炎症に伴いMMP-2が活性化されることが示唆された。In situハイブリダイゼーションおよび半定量的RT-PCRの結果も以上の所見と矛盾せず、円錐角膜発症の過程、特にその初期の病態に共通する角膜上皮による基底膜の破壊においては、基底膜構成成分のIV型コラーゲンを基質とするMMP-2の関与が考えられた。

本研究的目的是在基因和蛋白质水平上分析圆锥角膜中细胞外基质分解系统的增强，特别是基质金属蛋白酶（MMP）的表达，比较圆锥角膜和正常人中各种MMP在蛋白质水平上的定位。角膜。免疫组织化学分析显示，在正常角膜中，MMP-2、MMP-3、MMP-7、MMP-9和MT1-MMP在角膜上皮中表达，有些也在角膜细胞周围表达。特别是，在圆锥角膜中，Pro-MMP-2（MMP-2的前体）的表达在角膜上皮中增加。有趣的是，在圆锥角膜以外的炎症性角膜疾病中，活性MMP-2的表达显着高于Pro-MMP-2，表明MMP-2是由于角膜炎症而被激活的。原位杂交和半定量RT-PCR的结果也与上述发现一致，认为与以IV型胶原为底物的MMP-2有关。