円錐角膜発症におけるマトリックス分解酵素の役割

基质降解酶在圆锥角膜发展中的作用

• 批准号: 11771075
• 负责人: 河野 博之
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11771075/
• 关键词: 円錐角膜; マトリックスメタロプロテイナーゼ; 細胞外マトリックス; マトリックスメタロプロテアーゼ

本研究では円錐角膜における細胞外マトリックスの分解系の亢進、特にマトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)の発現を遺伝子レベルおよびタンパク質レベルで解析することを目的とし、既に提出した実験計画概要に基づいて、初年度は各種MMPのタンパク質レベルでの局在を円錐角膜と正常角膜で比較検討した。免疫組織化学を用いた解析の結果、正常角膜ではMMP-2,MMP-3,MMP-7,MMP-9,MT1-MMPは角膜上皮において発現しており、一部角膜実質細胞周囲にも発現していた。特に円錐角膜では角膜上皮においてMMP-2の前駆体であるPro-MMP-2の発現が亢進していた。また興味深いことに円錐角膜以外の炎症性角膜疾患ではPro-MMP-2の発現よりも活性型MMP-2の発現が著しく上昇しており、角膜の炎症に伴いMMP-2が活性化されることが示唆された。In situハイブリダイゼーションおよび半定量的RT-PCRの結果も以上の所見と矛盾せず、円錐角膜発症の過程、特にその初期の病態に共通する角膜上皮による基底膜の破壊においては、基底膜構成成分のIV型コラーゲンを基質とするMMP-2の関与が考えられた。

这项研究旨在分析角膜细胞外基质降解系统的基因和蛋白质水平，尤其是基质金属蛋白酶（MMP）的表达，并基于已经提交的实验设计大纲，我们将Keratoconus和正常Corneaea之间各种MMP的蛋白质水平的蛋白质水平进行了比较。通过使用免疫组织化学分析，在角膜上皮中表达了MMP-2，MMP-3，MMP-7，MMP-9和MMP-9和MT1-MMP的结果，其中一些也表达了角膜骨膜中的角膜细菌周围。特别是，在角膜上的角膜上皮中，pro-mmp-2的表达是MMP-2的前体的表达。有趣的是，在炎症性角膜疾病以外的其他角膜疾病中，主动MMP-2的表达显着增加了，这表明MMP-2被角膜炎症激活。原位杂交和半定量的RT-PCR的结果与上述发现一致，并且MMP-2的参与基于基于基拉托克斯的发展过程，该结果是基于基底膜成分IV胶原蛋白作为底物的，尤其是在Cornelect epeptholatioum的销毁中，尤其是在Cornelect epeptholatioum的情况下，尤其是在Cornelect的销毁中。