脳神経細胞の移動異常におけるdoublecortin遺伝子の解析

双皮质素基因在脑神经元异常迁移中的分析

• 批准号: 11770398
• 负责人: 加藤 光広
• 金额: $ 0.45万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770398/
• 关键词: 脳奇形; migration disorder; double cortex syndrome; doublecortin; DCX遺伝子; band heterotopia; 異所性灰白質; band heterotopio

doublecortin(DCX)遺伝子は、皮質下帯状異所性灰白質(SBH)の原因遺伝子として同定され、近年、LIS1遺伝子と共に滑脳症(LIS)の主要な原因であることが、明らかにされつつある。本邦の皮質形成障害を示す、脳神経細胞の移動異常例に対してDCX遺伝子の解析を行ない、病態との関連を検討した。本研究で解析した対象は、頭部MRIにて皮質形成障害を認めた患者21例(女15例、男6例)で、文書にて遺伝子診断の同意を得た。リンパ芽球細胞よりDNAを抽出し、DCX遺伝子の翻訳領域を9の断片に分けPCR-SSCP法もしくはオートシクエンサーを用いて塩基配列を解析し、遺伝子変異を検出した。その結果、側脳室周囲全周性のSBH(女12例、男2例)では、女9例、男2例で、8カ所の点変異を認めた。全例へテロ接合体であった。平成12年度は、典型的なSBH以外の例に対しても解析を行った。その結果、LIS男児1例で、ヘミ接合体の点変異を認めた。脳梁欠損を伴う厚脳回の男児1例と局所性のSBH(女3例、男2例)では、遺伝子変異は検出されなかった。今回我々が見いだした9つの点変異のなかで、8例に見いだされた6つの変異は、未報告の新しい変異であり、変異部位は散在していた。同じ遺伝子変異でも臨床的な重症度は異なり、両者に相関は認められなかったが、SBHの男2例では、頭髪の毛根解析により、モザイクであることが示された。ヘミ接合体の男児はI型滑脳症を示し臨床症状もより重度であるが、男性例でもモザイクなど健常な遺伝子を有する場合は、典型的な皮質下帯状異所性灰白質を示すことが示唆された。リンパ球では変異を見いだせなかった非全周性の異所性灰白質でも、脳組織のみのモザイクの可能性がある。

双铁蛋白（DCX）基因已被鉴定为皮质下圆周异位灰质（SBH）的致病基因，并且近年来已经表明，与LIS1基因一起，与Lis1基因一起是造成脑病（LIS）的主要原因。我们分析了日本表现出皮质形成障碍的脑神经元异常迁移的DCX基因，并检查了与病理状况的关联。在这项研究中分析的受试者是21名患者（15名女性和6名男性），他们的头部MRI具有皮质形成障碍，并获得了遗传诊断的纪录片同意。从淋巴细胞细胞中提取DNA，并将DCX基因的翻译区域分为9个片段，并使用PCR-SSCP或自动序列分析碱基序列，并检测到基因突变。结果，在9个女性和2名男性中观察到8点突变（12个女性和2名男性）。所有病例都是杂合的。在2000年，对典型SBH以外的其他病例进行了分析。结果，在一个雄性LIS中观察到半正体的点突变。在一个雄性中，没有call骨缺陷和局部SBH（3个女性和2个雄性）的雄性中未检测到遗传突变。在我们发现的九个点突变中，在八个病例中发现的六个突变是新的未报告突变，具有散射的突变位点。尽管同一遗传突变在临床严重程度上有所不同，并且在两者之间未观察到相关性，但头发根分析表明，这是两个患有SBH的男性的镶嵌物。半合子男孩表现出I型Syencephalapathy，在临床症状中更为严重，但男性病例也表明，当他们拥有健康的基因（例如马赛克）时，它们表现出典型的皮层下异位灰质。即使是无法检测淋巴细胞突变的非圆形异位灰质，也可能仅在脑组织中镶嵌。