脳神経細胞の移動異常におけるdoublecortin遺伝子の解析

双皮质素基因在脑神经元异常迁移中的分析

• 批准号: 11770398
• 负责人: 加藤 光広
• 金额: $ 0.45万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770398/
• 关键词: 脳奇形; migration disorder; double cortex syndrome; doublecortin; DCX遺伝子; band heterotopia; 異所性灰白質; band heterotopio

doublecortin(DCX)遺伝子は、皮質下帯状異所性灰白質(SBH)の原因遺伝子として同定され、近年、LIS1遺伝子と共に滑脳症(LIS)の主要な原因であることが、明らかにされつつある。本邦の皮質形成障害を示す、脳神経細胞の移動異常例に対してDCX遺伝子の解析を行ない、病態との関連を検討した。本研究で解析した対象は、頭部MRIにて皮質形成障害を認めた患者21例(女15例、男6例)で、文書にて遺伝子診断の同意を得た。リンパ芽球細胞よりDNAを抽出し、DCX遺伝子の翻訳領域を9の断片に分けPCR-SSCP法もしくはオートシクエンサーを用いて塩基配列を解析し、遺伝子変異を検出した。その結果、側脳室周囲全周性のSBH(女12例、男2例)では、女9例、男2例で、8カ所の点変異を認めた。全例へテロ接合体であった。平成12年度は、典型的なSBH以外の例に対しても解析を行った。その結果、LIS男児1例で、ヘミ接合体の点変異を認めた。脳梁欠損を伴う厚脳回の男児1例と局所性のSBH(女3例、男2例)では、遺伝子変異は検出されなかった。今回我々が見いだした9つの点変異のなかで、8例に見いだされた6つの変異は、未報告の新しい変異であり、変異部位は散在していた。同じ遺伝子変異でも臨床的な重症度は異なり、両者に相関は認められなかったが、SBHの男2例では、頭髪の毛根解析により、モザイクであることが示された。ヘミ接合体の男児はI型滑脳症を示し臨床症状もより重度であるが、男性例でもモザイクなど健常な遺伝子を有する場合は、典型的な皮質下帯状異所性灰白質を示すことが示唆された。リンパ球では変異を見いだせなかった非全周性の異所性灰白質でも、脳組織のみのモザイクの可能性がある。

DoubleCortin（DCX）基因已被鉴定为皮质和下型异质性（SBH）的致病基因，并且近年来已经发现它是LIS1基因以及LIS1基因的主要原因。分析了DCX基因的分析，以分析神经植物神经细胞的迁移率，该神经细胞表明日本的皮质形成障碍，并检查了与该疾病的关系。这项研究中分析的受试者是21例（15名女性，6名男性），这些患者因头部MRI中的皮质形成而被认可，并获得了书面遗传诊断的同意。从淋巴芽细胞中提取DNA，将DCX基因翻译区域分为9个片段，并使用PCR-SSCP方法或自动序列分析了碱基序列，并检测到基因突变。结果，SBH（12名女性，2例男性），遍布侧心（12例女性，2例），在9例和2例男性中承认了8个分数。对于所有情况，这都是恐怖片。在2000财年，我们分析了SBH以外的典型情况。结果，其中一个LIS男孩因Hemi托梁而被认可。在脑束缺陷和局部SBH（3例，2例）的一个脑时间的一个情况下，未检测到遗传突变。在这次我们发现的九点中，在八种情况下发现的六种变体是新的变化，突变位点散射。相同的基因突变具有不同的临床严重程度，而SBH中的两个男性表明头发根分析是镶嵌的。 Hemi键合的男孩显示出ICA型，并且具有更多的临床症状，但是如果它们具有健康的基因，例如镶嵌物，即使在雄性示例中，它们表明它们表明典型的亚controp型异质性灰白色。即使在非等准的异质灰白色中，淋巴细胞中找不到突变，也只有在脑组织中镶嵌有可能。