微生物感染・炎症における遺伝子損傷の分子メカニズム

微生物感染和炎症过程中遗传损伤的分子机制

• 批准号: 11770077
• 负责人: 澤 智裕
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770077/
• 关键词: NO; パーオキシナイトライト; スーパーオキサイド; ニトログアノシン; ニトロチロシン; 炎症; 遺伝子変異

本研究では、微生物感染に伴う炎症局所において産生する活性酸素(スーパーオキサイドや過酸化水素)や窒素酸化物(一酸化窒素など)およびそれらの反応産物(パーオキシナイトライトなど)によりもたらされる遺伝子損傷を明らかにし、炎症から発癌へと続く分子メカニズムにおける活性酸素、窒素酸化物の役割を検討する。昨年度は、パーオキシナイトライトがヌクレオシド、RNA、DNAのグアニンを効率良くニトロ化し、ニトログアニン(ニトログアノシン)を生成することを報告した。また、生成したニトログアノシンがシトクローム還元酵素の存在下に顕著なスーパーオキサイドを産生することを明らかにした。本年度はさらに、このようなスーパーオキサイドの生成が細胞内で起こるのかを蛍光指示薬である2,7-ジクロロフルオレシンを用いたフローサイトメーターにより検討した。その結果、培養細胞をニトログアノシンとともに培養すると、濃度依存的に細胞内にオキシダントの生成が見られた。以上の結果は、パーオキシナイトライトによるグアニンニトロ化が細胞内で新たな活性酸素の生成をもたらし、細胞の酸化ストレスを高めることを示唆しており、パーオキシナイトライトによる遺伝子変異作用を解明する上で重要な知見を与えると考えられる。

在这项研究中，由活性氧气（超级氧化物，过氧化氢），氮氧化物（例如一氧化氮）和那些反应产物（例如野光）引起的遗传损伤。从炎症到癌变的分子机制。去年，他报告说，Parkle Side，RNA和DNA圭宁会有效转化硝基氮并产生硝基甘氨酸（Nitrog Anocin）。它还揭示了产生的硝基氨基蛋白在存在毒素还原酶的情况下产生了显着的超级氧化物。在今年，我们检查了使用荧光指示剂，2,7-二氯氟甲壳蛋白，在带有地板计的细胞中是否会发生这种超级氧化物。结果，当培养细胞用硝基核素培养时，在细胞中产生氧化剂。上述结果表明，帕基夜灯的枪nitro转化以在细胞中产生新的活性氧并增强细胞的应力，从而阐明了帕基夜灯的遗传突变效应。

项目成果

Sawa,T.,et al.: "Tumor-targeting chemotherapy by a xanthine oxydase-polymer conjugate that generates oxygen-free radicals in tumor tissue"Cancer Res.. 60. 666-671 (2000)

Sawa,T.,et al.：“通过在肿瘤组织中产生氧自由基的黄嘌呤氧化酶-聚合物缀合物进行肿瘤靶向化疗”Cancer Res.. 60. 666-671 (2000)

Inoue,K..et al.: "Nitrosothiol formation catalyzed by ceruloplasmin:Implication for cytoprotective mechanism in vivo"J.Biol.Chem.. 27069-27075 (1999)

Inoue,K..等人：“铜蓝蛋白催化的亚硝基硫醇形成：体内细胞保护机制的含义”J.Biol.Chem.. 27069-27075 (1999)

Sawa,T.,et al.: "Alkylperoxyl radical-scavenging activity of various flavonoids and other phenolic compounds:Implications for the anti-tumor-promoter effect of vegetables"J.Agric.Food Chem.. 42. 397-402 (1999)

Sawa,T.,et al.：“各种类黄酮和其他酚类化合物的烷基过氧自由基清除活性：蔬菜抗肿瘤促进作用的影响”J.Agric.Food Chem.. 42. 397-402 (1999)

Maeda,H.,et al.: "Free radical generation from heterocyclic amines by cytochrome b5 reductase in the presence of NADH"Cancer Letters. 143. 117-121 (1999)

Maeda, H., et al.：“在 NADH 存在下，细胞色素 b5 还原酶从杂环胺产生自由基”《癌症快报》。

Maeda H. et al.: "Tumor vascular permeability and the EPR effect in macromolecular therapeutics : a review"J.Control.Rel.. 65. 271-284 (2000)

Maeda H.等人：“肿瘤血管通透性和大分子治疗中的EPR效应：综述”J.Control.Rel.. 65. 271-284 (2000)