妊娠子宮の脱落膜化に伴う形態学的リモデリングの分子機構

妊娠子宫蜕膜化相关形态重塑的分子机制

• 批准号: 11770007
• 负责人: 宮井 和政
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Nara Institute of Science and Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770007/
• 关键词: セリンプロテアーゼ; ニューロプシン; 妊娠子宮; 脱落膜化; 脱落膜細胞; 偽妊娠マウス; 脱落膜腫形成マウス; 形態学的リモデリング

我々がクローニングした細胞外セリンプロテアーゼ・ニューロプシンは子宮において妊娠時にのみ脱落膜細胞においてその遺伝子発現が認められる。平成11年度の研究で、ニューロプシンの遺伝子発現誘導は子宮内膜細胞の脱落膜化により誘導され、胎仔の存在は必要でないことを明らかにした。しかしながら、本プロテアーゼがその機能を発揮するためには、遺伝子発現が誘導されるだけでは不十分で、前駆体型蛋白として翻訳・分泌された後、N末端の4アミノ酸のプロセシングによって活性型ニューロプシンに変換される必要がある。そこで平成12年度の研究では、子宮内膜細胞の脱落膜化により活性型ニューロプシンが出現するか否かを本研究室で構築したニューロプシン特異的酵素活性測定法を用いて検討した。その結果、活性型ニューロプシンは非妊娠時の子宮やホルモンの変化のみを誘導した偽妊娠マウス子宮では存在しないものの、オイル注入によって脱落膜化を引き起こした子宮では有意に活性型ニューロプシンの含有量が上昇することを示した。このときの活性型ニューロプシン量は正常妊娠時8日目の子宮内での量とほぼ同じで、ほぼ全てのニューロプシン蛋白が活性型に変換されていることが明らかとなった。この結果から、子宮内膜細胞の脱落膜化はニューロプシンの遺伝子発現を誘導するのみならず、活性型蛋白への変換も誘導することが示された。次に、本研究室で作成したニューロプシン遺伝子欠損マウスの妊娠子宮の組織像を観察することにより、ニューロプシンの妊娠子宮における役割を検討した。ニューロプシン遺伝子欠損マウスは正常に妊娠、出産することができ、その組織像もマクロのレベルでは野生型マウスと比較して顕著な差は見られなかった。このことから、ニューロプシンは子宮内膜細胞の脱落膜化に伴って生じることが知られている細胞外環境の変化を極めて微細なレベルで調節していることが示唆された。

我们克隆的细胞外丝氨酸蛋白酶神经蛋白蛋白蛋白酶神经蛋白蛋白蛋白酶蛋白酶仅在妊娠子宫中的结细细胞中表达。 1999年的一项研究表明，神经蛋白基因表达的诱导是由子宫内膜细胞的脱字化诱导的，并且不需要胎儿的存在。然而，对于这种蛋白酶的作用，它不足以诱导基因表达，在翻译和分泌作为前体蛋白之后，有必要通过在N-末端处理四个氨基酸来将其转化为活性神经蛋白。因此，在2000年的研究中，我们研究了使用我们实验室中构建的神经蛋白特异性酶活性测定法对子宫内膜细胞进行了脱义化而导致的活性神经蛋白。结果表明，尽管在非孕期间仅诱导激素变化的假小鼠子宫中不存在活性神经蛋白，但在通过油注射导致固定化的子宫内，活性神经蛋白的含量显着增加。目前，活性神经蛋白的数量几乎与正常怀孕的第8天的子宫相同，并且揭示了几乎所有神经蛋白酶蛋白都已转化为活性形式。接下来，我们研究了神经蛋白蛋白在孕妇子宫中的作用，通过观察神经蛋白神经蛋白的uterus uterus of the uterus of Neuropt of neuropt optiment of Neuropt of neuropt optiment of Neuropt see fickeentient fiffectient neuropt necientient。与野生型小鼠相比，神经蛋白基因缺陷型小鼠能够成功怀孕并产生出生，并且在宏观水平上的组织学没有显着差异。这表明Neuropsin在极细的水平下调节细胞外环境的变化，这些变化已知会随着子宫内膜细胞的脱颖而出而发生。