タンパク抗原の構造安定性調節による免疫応答の制御

通过调节蛋白质抗原的结构稳定性来控制免疫反应

基本信息

批准号：
10771293
负责人：
宗孝紀
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至 1999
项目状态：
已结题

项目摘要

タンパク質抗原の構造を安定化すると抗原提示細胞内のプロセシング酵素に対する抵抗性が増加し、その結果T細胞を刺激するために必要な抗原ペプチドの産生量が減少する(So,T.et al.,J.Biol.Chem.,1997)。今回、タンパク質抗原の構造安定性が免疫応答に及ぼす影響を調べるために、構造安定性の異なるニワトリリゾチーム(HEL)誘導体をマウスに免疫し、T細胞応答、抗体応答について検討した。構造安定性の異なるリゾチーム(HEL)誘導体で免疫したマウスのHEL特異的T細胞増殖応答、またlFN-γ及びlL-4の産生能より評価したTh1及びTh2誘導能は、HELの安定性の増大に伴い低下した。以上の結果は、in vitroで得られた前回の結果を支持するものであった。安定化したHELでは、そのT細胞刺激能の低下と一致して、抗体の誘導能が低下した。一方、不安定化したHELでは高い血清抗体応答が観察されたが、変性構造を認識する抗体が選択的に誘導された。さらに、不安定化したHELにおいて変性構造に向かった顕著な血清lgE応答が誘導されることがわかった。以上の結果から、1)タンパク質抗原の構造安定性は生体内でのT細胞の誘導量を負に調節する因子として働く、2)タンパク質抗原の不安定化により、変性構造に特異的な抗体応答が誘導される、3)タンパク質のアレルゲン性は不安定化により上昇する、ことが示唆された。タンパク質抗原の構造安定性を制御することで、タンパク質に対する免疫応答を人為的にコントロールできることが期待される。

当稳定蛋白质抗原的结构时，抗原呈递细胞中对加工酶的抗性增加，从而减少了刺激T细胞所需的抗原肽的产生（因此，T.ET J.Biol.chem.Chem.Chem。，1997年，1997 ）。这次，为了检查蛋白质抗原对免疫反应的结构稳定性的影响，Niwat Riza Riza团队（HEL）衍生物具有不同的结构稳定性对小鼠的免疫力，并检查了T细胞反应和抗体反应。具有不同结构稳定性（HEL）衍生物的小鼠免疫的HEL特异性T细胞增殖反应，以及从LFN-γ和LL-4生产率评估的Th1和Th2衍生物能力会增加HEL稳定性。以上结果支持了先前在体外获得的结果。与T细胞刺激能力的降低，稳定的HEL可减少抗体的诱导。另一方面，在不稳定的HEL中，观察到高血清抗体反应，但是识别脱位结构的抗体被选择性地引导。此外，发现在不稳定的HEL中诱导了对退化结构的显着血清LGE反应。从上述结果中，1）蛋白质抗原的结构稳定性是调整活体中T细胞量的一个因素，2）2）由于蛋白质抗原的不稳定性而导致的对退化结构的特异性抗体反应建议蛋白质不稳定蛋白质的过敏性增加。通过控制蛋白质抗原的结构稳定性，可以人工控制对蛋白质的免疫反应。