ニフェジピン歯肉増殖症における炎症性セリンプロテアーゼの線維芽細胞機能の修飾

硝苯地平牙龈增生中炎性丝氨酸蛋白酶对成纤维细胞功能的修饰

• 批准号: 10771016
• 负责人: 尾崎 幸生
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10771016/
• 关键词: ニフェジピン; 歯肉増殖症; メダラシン; 免疫組織化学; 線維芽細胞増殖因子-2; 抗増殖細胞核抗原

ヒトニフェジピン(以下NF)誘発性歯肉増殖症におけるセリンプロテアーゼメダラシン(以下Med)の役割について検討するために、NF誘発性歯肉増殖症を有する患者(R群)5名と、対照として同薬剤を服用しない慢性辺縁性歯肉炎患者(ND群)5名および臨床的健康歯肉を有するう蝕症などの患者(Control群)5名を用い、Med特異抗体を用いて免疫染色を施し、Med陽性細胞の頻度および分布を検討した。その結果、R群の方が他群よりMed陽性細胞の頻度が有意に高く、歯肉結合組織全体に散在的に存在し、特に結合組織深部の血管周囲に多く認められた。これに対し、ND群ではポケット上皮直下に集中して認められた。Med陽性細胞は主として好中球であるが、R群では一部のマクロファージにおいても認められた。これらの所見より、Medは本疾患においてなんらかの重要な役割を果たしていることが示唆された。次に、同疾患におけるMedと増殖因子との関連性を解明する目的で、歯肉増殖と深い関連があるとされる線維芽細胞増殖因子(以下FGF)-2、血小板由来増殖因子(以下PDGF)-Aの抗体を用いた免疫組織学的検索を行い、その保有細胞の組織内分布をMed陽性細胞の分布と比較検討した。その結果、抗FGF-2抗体陽性反応はR群の炎症性細胞浸潤の強い領域で多く見られ、同部におけるMed陽性細胞の分布と類似した所見が得られた。一方、抗PDGF-A抗体陽性反応は弱く、同保有細胞は散在的に分布していた。これらのことから、NF誘発性歯肉増殖症において、MedとFGF-2および炎症性細胞浸潤に何らかの関連性があることが示唆された。今後、抗Med抗体と抗FGF-2抗体を用いた二重染色を行い、両因子の関係をさらに詳しく検討する予定である。

为了探讨丝氨酸蛋白酶髓质素（以下简称Med）在人硝苯地平（以下简称NF）所致牙龈增生中的作用，对5例NF所致牙龈增生患者（R组）进行相同治疗。药物作为对照。使用 5 名慢性边缘牙龈炎患者（ND 组）和 5 名临床健康牙龈和龋齿的患者（对照组），使用 Med 特异性抗体进行免疫染色，以检测 Med 阳性细胞的频率和分布。结果，R组中Med阳性细胞的频率明显高于其他组，并且它们散布在整个牙龈结缔组织中，特别是结缔组织深处的血管周围。相反，在 ND 组中，观察到它集中在袋上皮的正下方。 Med阳性细胞主要为中性粒细胞，但R组中也观察到一些巨噬细胞。这些发现表明 Med 在这种疾病中发挥着重要作用。接下来，为了阐明Med与该疾病中生长因子之间的关系，我们重点研究了据说与牙龈增殖密切相关的成纤维细胞生长因子（FGF）-2和血小板源性生长因子（PDGF）。使用-A抗体进行免疫组织学搜索，并将携带该抗体的细胞的组织分布与Med阳性细胞的分布进行比较。结果，R组炎症细胞浸润较强的区域经常观察到抗FGF-2抗体阳性，这一发现与同一区域Med阳性细胞的分布相似。另一方面，抗PDGF-A抗体阳性反应较弱，PDGF-A抗体携带细胞分散。这些结果表明，Med、FGF-2 和 NF 诱导的牙龈增生中炎症细胞浸润之间存在一定关系。未来，我们计划使用抗Med和抗FGF-2抗体进行双重染色，以更详细地检查两个因素之间的关系。

项目成果

尾崎 幸生 ほか: "ニフェジピン歯肉増殖症におけるランゲルハンス細胞の上皮内分布および密度に関する免疫組織化学的研究" 日本歯周病学会会誌. 40(2). 215-225 (1998)

Yukio Ozaki 等人：“硝苯地平牙龈增生中朗格汉斯细胞的上皮内分布和密度的免疫组织化学研究”日本牙周病学会杂志 40（2）（1998）。

Ozaki Y.et al.: "A study of cell proliferation in phenytoin-and nifedipine-induced gingival overgrowth"The 11th International Conference on Periodontal Research Program & Abstracts. 11. 21 (1999)

Ozaki Y.等：“苯妥英和硝苯地平诱导的牙龈过度生长的细胞增殖研究”第11届国际牙周研究计划会议

Ozaki Y.et al.: "Role of medullasin in nifedipine-induced gingival overgrowth in rats." Arch.oral Biol.43. 801-810 (1998)

Ozaki Y.等人：“髓质素在硝苯地平诱导的大鼠牙龈过度生长中的作用。”

Kunimatsu K.et al.: "Pathophysiological role of medullasin in drug-induced human and rat gingival overgrowth"The 11th International Conference on Periodontal Research Program & Abstracts. 11. 45 (1999)

Kunimatsu K.等人：“髓质素在药物引起的人和大鼠牙龈过度生长中的病理生理作用”第11届国际牙周研究计划会议